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Por lo tanto, es de gran importancia encontrar formas de aumentar la perfusión sanguínea del tumor, aumentando así la concentración local efectiva del fármaco y su tiempo de mantenimiento, reduciendo la dosis de los fármacos de quimioterapia, reduciendo así los efectos secundarios locales y sistémicos de los fármacos de quimioterapia en dosis altas. y mejorar el efecto de la quimioterapia tumoral. Nuestra investigación anterior ha confirmado que el ultrasonido de presión negativa máxima (2,6 ~ 4,8 MPa) combinado con microburbujas destruirá los microvasos de los tumores animales, formará hematomas locales y edema tisular, bloqueando así la circulación sanguínea del tumor mientras el valor de presión sonora sea 1,0; MPa La ecografía de baja intensidad puede aumentar significativamente la perfusión sanguínea de tumores en animales. Este estudio utiliza un nuevo instrumento de ultrasonido de diagnóstico con cavitación de microburbujas ajustable para explorar el efecto mejorado del ultrasonido de diagnóstico combinado con microburbujas sobre el flujo sanguíneo del tumor y los cambios correspondientes en la concentración local del fármaco. Se utilizaron tres tipos de ultrasonido de índice mecánico (IM) combinados con microburbujas para tratar tumores VX 2 de conejo, y se evaluaron sus efectos sobre la perfusión sanguínea del tumor, la morfología patológica del tumor y la concentración del fármaco en los tejidos tumorales, proporcionando nuevas ideas para mejorar la eficacia de los tratamientos clínicos. quimioterapia tumoral. Metas: 1. Explorar el efecto de la ecografía de diagnóstico combinada con microburbujas con diferentes índices mecánicos en los vasos sanguíneos en tumores VX 2 de conejo. 2. A través de los cambios en los efectos vasculares del ultrasonido combinado con microburbujas en tumores VX 2 de conejo, explore los cambios en la concentración de doxorrubicina en los tejidos tumorales bajo diferentes efectos vasculares. Materiales y métodos: 1. Materiales experimentales: (1) Instrumentos y equipos: Nuevo instrumento ultrasónico VINNO70 (Suzhou Feiyino Technology Co., Ltd.) con innovadora función de control de cavitación ultrasónica de microburbujas (es decir, función Vflash). La sonda de matriz lineal de alta frecuencia X4-12L tiene un rango de frecuencia de 4-12 MHz y tiene una función de emisión de ultrasonido débilmente enfocada de área variable para tratamiento de ultrasonido de baja intensidad. El ancho del pulso fue de 18 semanas, la frecuencia de tratamiento fue de 4 MHz, la frecuencia de repetición del pulso (PRF) fue de 20 Hz y los engranajes de ajuste del MI en cada grupo experimental fueron 0,3, 0,7 y 1,4. ⑵Animales de experimentación: el Centro Experimental de Animales del Segundo Hospital Afiliado de la Tercera Universidad Médica Militar proporcionó 62 conejos blancos machos sanos de Nueva Zelanda, que pesaban entre 2,3 y 2,5 kg. ⑶Reactivo experimental: agente de contraste de ultrasonido de microburbujas lipídicas desarrollado a partir de fluoruro lipídico, proporcionado por el Departamento de Ultrasonido del Segundo Hospital Afiliado de la Tercera Universidad Médica Militar. El fluoruro lipídico es una sustancia blanca en polvo que se condensa después de agitar. El gas central de las microburbujas es el perfluoropropano (C3F8). Después de agitar, la concentración de microburbujas es (4 ~ 9) × 109/ml, y el 98% de las microburbujas tienen un diámetro menor o igual a 8 micrones, valor promedio. El clorhidrato de doxorrubicina es producido por Hubei Zhonglong Group. 2. Métodos experimentales: ⑴ Estudio experimental sobre el efecto vascular de los tumores VX_2 de conejo: 40 conejos blancos machos sanos de Nueva Zelanda se dividieron aleatoriamente en un grupo MI=0,3 (n=10), un grupo MI=0,7 (n=10) y un MI= En el grupo 1,4 (n = 65438), se diluyeron 0,2 ml de lípidos fluorados en 5 ml de solución salina normal para el tratamiento con ultrasonido. La frecuencia de tratamiento ultrasónico de cada grupo fue de 4 MHz, la frecuencia de repetición del pulso fue de 20 Hz, el ancho del pulso fue de 65438 ± 08 ciclos, el tiempo del pulso fue de 65438 ± 0,2 segundos, el tiempo de intervalo fue de 5 segundos y el tiempo total de tratamiento fue de 5 minutos. . En el grupo de control, se utilizó ultrasonido como imagen simulada y la sonda solo se colocó en la superficie del tumor durante 5 minutos. Guarde las imágenes dinámicas con contraste de tumores VX 2 de conejo antes y después del tratamiento, y utilice el software de análisis de contraste para analizar la intensidad máxima (PI) y el área bajo la curva (AUC) de la ecografía con contraste antes y después del tratamiento. Después del tratamiento, se tomaron muestras de tumores para tinción patológica HE. ⑵ Determinación de la concentración local de Dox en tumores: 22 conejos blancos machos sanos de Nueva Zelanda se dividieron aleatoriamente en un grupo MI=0,3 (n=8), un grupo MI=1,4 (n=8) y un grupo de control en blanco (n=6). El método de obtención de imágenes y la dosis de microburbujas fueron los mismos que antes. Se inyectó lentamente doxorrubicina (30 mg/kg) a través de la vena del oído y se realizó tratamiento con ultrasonido 30 minutos después. Al grupo de control en blanco se le inyectó doxorrubicina únicamente. Después del tratamiento con ultrasonido, se realizó una ecografía con contraste en la misma sección de contraste inmediatamente después del tratamiento. Se utilizó cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) para determinar la concentración de Dox en muestras de tumor VX 2 de conejo después del tratamiento, y se realizó un análisis estadístico de los datos de concentración de Dox del grupo MI=0,3, grupo MI=1,4 y grupo control.
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