¿Cuáles son las aplicaciones innovadoras de la terapia intervencionista con ultrasonido Feieno? Ocupa el primer lugar entre las enfermedades que causan la muerte en humanos. La quimioterapia sigue siendo uno de los principales tratamientos para la mayoría de los pacientes con cáncer. Sin embargo, debido a la falta de suministro de sangre en el tejido tumoral, la hipoxia local y la presencia de transportadores de fármacos activos en la membrana de la célula tumoral, la concentración local del fármaco en el tumor es baja y la concentración eficaz del fármaco en el tumor puede ser menor. mantenido durante un corto período de tiempo, lo que conduce a la resistencia a la quimioterapia. Por lo tanto, es de gran importancia encontrar formas de aumentar la perfusión sanguínea del tumor, aumentando así la concentración local efectiva del fármaco y su tiempo de mantenimiento, reduciendo la dosis de los fármacos de quimioterapia, reduciendo así los efectos secundarios locales y sistémicos de los fármacos de quimioterapia en dosis altas. y mejorar el efecto de la quimioterapia tumoral. Nuestra investigación anterior ha confirmado que el ultrasonido de presión negativa máxima (2,6 ~ 4,8 MPa) combinado con microburbujas destruirá los microvasos de los tumores animales, formará hematomas locales y edema tisular, bloqueando así la circulación sanguínea del tumor mientras el valor de presión sonora sea 1,0; MPa La ecografía de baja intensidad puede aumentar significativamente la perfusión sanguínea de tumores en animales. Este estudio utiliza un nuevo instrumento de ultrasonido de diagnóstico con cavitación de microburbujas ajustable para explorar el efecto mejorado del ultrasonido de diagnóstico combinado con microburbujas sobre el flujo sanguíneo del tumor y los cambios correspondientes en la concentración local del fármaco. Se utilizaron tres tipos de ultrasonido de índice mecánico (IM) combinados con microburbujas para tratar tumores VX 2 de conejo, y se evaluaron sus efectos sobre la perfusión sanguínea del tumor, la morfología patológica del tumor y la concentración del fármaco en los tejidos tumorales, proporcionando nuevas ideas para mejorar la eficacia de los tratamientos clínicos. quimioterapia tumoral. Metas: 1. Explorar el efecto de la ecografía de diagnóstico combinada con microburbujas con diferentes índices mecánicos en los vasos sanguíneos en tumores VX 2 de conejo. 2. A través de los cambios en los efectos vasculares del ultrasonido combinado con microburbujas en tumores VX 2 de conejo, explore los cambios en la concentración de doxorrubicina en los tejidos tumorales bajo diferentes efectos vasculares. Materiales y métodos: 1. Materiales experimentales: (1) Instrumentos y equipos: Nuevo instrumento ultrasónico VINNO70 (Suzhou Feiyino Technology Co., Ltd.) con innovadora función de control de cavitación ultrasónica de microburbujas (es decir, función Vflash). La sonda de matriz lineal de alta frecuencia X4-12L tiene un rango de frecuencia de 4-12 MHz y tiene una función de emisión de ultrasonido débilmente enfocada de área variable para tratamiento de ultrasonido de baja intensidad. El ancho del pulso fue de 18 semanas, la frecuencia de tratamiento fue de 4 MHz, la frecuencia de repetición del pulso (PRF) fue de 20 Hz y los engranajes de ajuste del MI en cada grupo experimental fueron 0,3, 0,7 y 1,4. ⑵Animales de experimentación: el Centro Experimental de Animales del Segundo Hospital Afiliado de la Tercera Universidad Médica Militar proporcionó 62 conejos blancos machos sanos de Nueva Zelanda, que pesaban entre 2,3 y 2,5 kg. ⑶Reactivo experimental: agente de contraste de ultrasonido de microburbujas lipídicas desarrollado a partir de fluoruro lipídico, proporcionado por el Departamento de Ultrasonido del Segundo Hospital Afiliado de la Tercera Universidad Médica Militar. El fluoruro lipídico es una sustancia blanca en polvo que se condensa después de agitar. El gas central de las microburbujas es el perfluoropropano (C3F8). Después de agitar, la concentración de microburbujas es (4 ~ 9) × 109/ml, y el 98% de las microburbujas tienen un diámetro menor o igual a 8 micrones, valor promedio. El clorhidrato de doxorrubicina es producido por Hubei Zhonglong Group. 2. Métodos experimentales: ⑴ Estudio experimental sobre el efecto vascular de los tumores VX_2 de conejo: 40 conejos blancos machos sanos de Nueva Zelanda se dividieron aleatoriamente en un grupo MI=0,3 (n=10), un grupo MI=0,7 (n=10) y un MI= En el grupo 1,4 (n = 65438), se diluyeron 0,2 ml de lípidos fluorados en 5 ml de solución salina normal para el tratamiento con ultrasonido. La frecuencia de tratamiento ultrasónico de cada grupo fue de 4 MHz, la frecuencia de repetición del pulso fue de 20 Hz, el ancho del pulso fue de 65438 ± 08 ciclos, el tiempo del pulso fue de 65438 ± 0,2 segundos, el tiempo de intervalo fue de 5 segundos y el tiempo total de tratamiento fue de 5 minutos. . En el grupo de control, se utilizó ultrasonido como imagen simulada y la sonda solo se colocó en la superficie del tumor durante 5 minutos. Guarde las imágenes dinámicas con contraste de tumores VX 2 de conejo antes y después del tratamiento, y utilice el software de análisis de contraste para analizar la intensidad máxima (PI) y el área bajo la curva (AUC) de la ecografía con contraste antes y después del tratamiento. Después del tratamiento, se tomaron muestras de tumores para tinción patológica HE. ⑵ Determinación de la concentración local de Dox en tumores: 22 conejos blancos machos sanos de Nueva Zelanda se dividieron aleatoriamente en un grupo MI=0,3 (n=8), un grupo MI=1,4 (n=8) y un grupo de control en blanco (n=6). El método de obtención de imágenes y la dosis de microburbujas fueron los mismos que antes. Se inyectó lentamente doxorrubicina (30 mg/kg) a través de la vena del oído y se realizó tratamiento con ultrasonido 30 minutos después. Al grupo de control en blanco se le inyectó doxorrubicina únicamente. Después del tratamiento con ultrasonido, se realizó una ecografía con contraste en la misma sección de contraste inmediatamente después del tratamiento. Se utilizó cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) para determinar la concentración de Dox en muestras de tumor VX 2 de conejo después del tratamiento, y se realizó un análisis estadístico de los datos de concentración de Dox del grupo MI=0,3, grupo MI=1,4 y grupo control.
Resultados: (1) Diagnóstico del efecto vascular de la ecografía combinada con microburbujas en tumores VX 2 de conejo: la inspección visual de los dos resultados de la ecografía con contraste antes y después mostró un IM = 0,3, 7 casos (70 %) tenían un suministro de sangre significativamente más rico. que antes del tratamiento, y 1 caso (10%) ) Después del tratamiento, el suministro de sangre se bloqueó y el suministro de sangre no era evidente en 2 casos (20%). En el grupo MI = 0,7, 5 casos (50 %) tuvieron un suministro de sangre tumoral reducido, 3 casos (30 %) tuvieron un suministro de sangre tumoral aumentado y 2 casos (20 %) no tuvieron cambios en el suministro de sangre al tumor. En el grupo MI=1,4, 8 casos (80%) tuvieron un suministro sanguíneo tumoral reducido después del tratamiento, y 1 caso (10%, 10%) tuvo un aumento del flujo sanguíneo después del tratamiento, sin cambios significativos. No hubo diferencias significativas entre las angiografías de control y previas al tratamiento. Después del tratamiento, la intensidad máxima (PI) del grupo MI=0,3 aumentó significativamente (P0,05), mientras que la PI y el AUC del grupo MI=1,4 disminuyeron significativamente (P0,05, P0,01). La tinción con HE no mostró cambios patológicos obvios en la estructura del tejido. ⑵ Determinación de la concentración de doxorrubicina en tejidos tumorales: las concentraciones masivas de doxorrubicina en tejidos tumorales del grupo MI=0,3, del grupo MI=1,4 y del grupo de control en blanco fueron (1,529 ± 0,400) μg/g y (0,969 ± 0,661) μg respectivamente. /g y (0. El IM = 0,3 fue significativamente mayor que el del grupo de control, y no hubo diferencias significativas entre los dos grupos. Conclusión: (1) La ecografía de diagnóstico de baja energía (IM = 0,3) combinada con microburbujas puede. enriquece el suministro de sangre de los tumores VX 2 de conejo, mientras que la ecografía de diagnóstico de alta energía (IM = 1,4) puede reducir la perfusión sanguínea sin causar cambios patológicos obvios en el tejido. ⑵ La ecografía de diagnóstico de baja energía (IM = 0,3) combinada con microburbujas puede aumentar localmente. perfusión sanguínea y concentración de fármaco en tumores VX 2 de conejo.