Antibióticos antimicóticosSegún la clasificación de la estructura química, los fármacos antimicóticos se dividen en equinocandinas, polipirimidinas, fármacos antimicóticos con ergosterol que actúan sobre las membranas celulares de los hongos y heterazoles de alilamina-nitrógeno, fármacos que inhiben o matan los hongos. Además, existen algunos fármacos antimicóticos antiguos de uso externo, como el ácido salicílico, la lizocina, el yodo, el azufre, etc. , los nuevos fármacos con importantes efectos antifúngicos incluyen antibióticos y fármacos sintéticos. 1 antibióticos. Los principales incluyen griseofulvina, nistatina y anfotericina b. La griseofulvina sólo es eficaz contra las dermatofitosis, principalmente tinea capitis, tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis, etc. Cuando se toma por vía oral, el tratamiento dura de 20 a 30 días y debe combinarse con un medicamento tópico contra la tiña. Después de un uso prolongado, una pequeña cantidad de hongos superficiales desarrollan cepas resistentes a los medicamentos y se puede usar ketoconazol en su lugar. La nistatina se usa para el tratamiento de la candidiasis gastrointestinal, el tratamiento tópico de la candidiasis cutánea y mucosa y también está disponible como medicamento para sentarse. La anfotericina B se usa principalmente para tratar micosis profundas, como candidiasis sistémica, criptococosis, aspergilosis, zigomicosis, blastomicosis, paragonimiasis brasiliensis, coccidiosis e histoplasmosis. Agregue este medicamento a una solución de 5 glucosa e infúndalo lentamente por vía intravenosa. 2Drogas sintéticas. Incluye medicamentos imidazol (como clotrimazol, econazol, miconazol y ketoconazol), flucitosina y derivados de acrilamida. Trate la candidiasis, la criptococosis y la cromocitosis con 5-fluorocitosina. El clotrimazol, el econazol y el miconazol son básicamente de uso externo. El miconazol también se puede administrar por vía intravenosa. El ketoconazol también se puede tomar por vía oral. En uso externo, se utiliza principalmente para tratar la dermatomicosis y la candidiasis cutánea. La infusión oral e intravenosa se utiliza principalmente para tratar micosis profundas y superficiales. Los medicamentos antimicóticos afectan fácilmente a los glóbulos blancos y la función hepática. El uso prolongado puede provocar un aumento transitorio de GPT o una disminución de los leucocitos, que pueden curarse después de la abstinencia del medicamento. La 5-fluocitosina se excreta en la orina y puede acumularse en la sangre en pacientes con función renal deficiente, provocando intoxicación. Por lo tanto, está contraindicada o se usa con precaución en pacientes con función renal deficiente. La anfotericina B puede dañar los riñones y causar hipopotasemia. Algunas personas tienen escalofríos y fiebre, y algunas pueden desarrollar tromboflebitis. El ketoconazol debe utilizarse con especial precaución en caso de insuficiencia hepática. El uso prolongado puede provocar una disminución del nivel de andrógenos en la sangre y una supresión de la función del sebo suprarrenal. La 5-fluorocitosina es propensa a la resistencia a los medicamentos. Para evitar el desarrollo de resistencia a los medicamentos, utilice una dosis alta desde el principio o úsela en combinación con anfotericina B. Los dos fármacos tienen un efecto sinérgico. La 5-fluocitosina también se puede utilizar en combinación con ketoconazol. La anfotericina B no se puede combinar con ketoconazol porque los dos fármacos interfieren entre sí. En ensayos clínicos, el itraconazol tiene un amplio espectro antibacteriano y baja toxicidad, lo que es mejor que el ketoconazol. Tiene un buen efecto sobre aspergilosis, criptococosis, histoplasmosis, candidiasis, esporotricosis, cromococos y dermatofitosis. Para uso externo, también existen bifonazol, fluconazol, ciclofosfamida y naftifina. Las infecciones por hongos se pueden dividir en infecciones por hongos superficiales e infecciones por hongos profundas. Desde la aparición del primer fármaco antimicótico, la anfotericina B, los seres humanos llevan más de 40 años luchando contra los hongos. Hasta ahora, la gente ha logrado grandes avances en la prevención y el tratamiento de las micosis superficiales, y también ha logrado ciertos resultados en la investigación de las micosis profundas [1-2]. Sin embargo, con el uso generalizado de inmunosupresores, antibióticos de amplio espectro y fármacos antitumorales, el desarrollo de la diálisis peritoneal, la hemodiálisis y los trasplantes, así como la aparición de enfermedades de inmunodeficiencia, las infecciones por patógenos oportunistas han aumentado espectacularmente y la incidencia de Las enfermedades fúngicas han aumentado dramáticamente y también aumentaron significativamente. Por tanto, existe una necesidad urgente de encontrar fármacos antimicóticos nuevos, eficaces y seguros. 1 Historia del desarrollo de fármacos antifúngicos [3] A finales de la década de 1930, la griseofulvina se aisló de los metabolitos de la fermentación microbiana, 1 se descubrió y se aplicó clínicamente. El efecto antifúngico de los compuestos azol se informó en 1944; la anfotericina B se usó clínicamente en 1960. En 1981, se lanzaron preparaciones orales de ketoconazol en los Estados Unidos y el fármaco alilamina naftifen entró en ensayos clínicos. de 1990 a 1992. Entre 1993 y 1995 se notificaron antifúngicos triazol de segunda generación. De 1995 a 1996, se incluyó en la lista un segundo fármaco de alilamina, la terbinafina y formulaciones liposomales de anfotericina B. La formulación de solución oral de itraconazol se adoptó en 1997; de 2001 a 2002, se lanzaron dos equinocandinas, caspofungina y micafungina.
En AB023, el estado de la aplicación clínica y el progreso de los dos principales medicamentos antimicóticos comercializados en Japón son 2.1 Antibióticos antimicóticos [4-6] 2.1.1 Antibióticos poliénicos. Los macrólidos poliénicos reportados en los últimos años incluyen H3 takana-waene, 3841 H1. Los macrólidos de heptano 3874H1 y H3 tienen un amplio espectro antifúngico y son ligeramente más activos que la anfotericina B. Además, no se ha descubierto actividad antibacteriana y la toxicidad aguda es significativamente mejor que la anfotericina B. La anfotericina B tiene actividad antifúngica de amplio espectro. un efecto definitivo sobre infecciones viscerales o sistémicas causadas por Cryptococcus, Candida, Blastomyces, Coccidia, Histoplasma capsulatum, Myxomyces, Aspergillus, Mucor, etc. Sin embargo, sigue siendo el fármaco más eficaz en el tratamiento de las micosis sistémicas. La toxicidad de la anfotericina B se puede reducir mediante modificaciones estructurales. AmBisome ha sido ampliamente validado en Europa, pero su alto precio limita su aplicación generalizada. Se ha sugerido que la anfotericina B podría combinarse con una "emulsión grasa" para reducir el costo y facilitar su preparación. Sin embargo, estos complejos lipídicos de anfotericina B "de producción casera" no están estandarizados y actualmente no existen estándares de control de calidad. Estos fármacos parecen ser más inestables y pueden tener mayor nefrotoxicidad. Además, se están realizando ensayos clínicos con un lipoplex de nistatina, pero no hay datos sobre su comparación con la anfotericina B [7]. En los últimos años, sus formas farmacéuticas se han mejorado en el extranjero y siguen desempeñando un buen papel en la práctica clínica. Actualmente, existen tres formulaciones liposomales diferentes de anfotericina B disponibles para los pacientes. ①Los liposomas de anfotericina B son medicamentos recubiertos con anfotericina B y están desarrollados por Nova Company de los Estados Unidos. Se lanzó por primera vez en el Reino Unido e Irlanda en 1991 y posteriormente entró en los mercados y mercados de Europa, 13 países de América del Norte y Asia en agosto de 1997. Los liposomas de anfotericina B se utilizan en el extranjero desde hace muchos años. Los principales fabricantes son las japonesas Gilead Sciences y Fujisawa. Las ventas en 2000 fueron de 141,1 millones de dólares y 77,8 millones de dólares respectivamente. ②Anfotericina B lipoplex (ABLC) es un fármaco compuesto por liposomas y anfotericina B entrelazados. El nombre comercial es Abelcet. 1995 165438 fue aprobado por la FDA el 20 de octubre. Se lanzó primero en el Reino Unido y luego en algunos países europeos y americanos al año siguiente. Actualmente lo vende principalmente Ylang Ylang Company en Irlanda. En 2000, el producto ocupaba el puesto 455 a nivel mundial, con una cuota de mercado de 64 millones de dólares. ③La dispersión coloidal de anfotericina B (ABCD), nombre comercial Am-photec, se elabora mezclando sulfato de colesterol y una cantidad igual de anfotericina B. Se ha utilizado ampliamente clínicamente en Europa y Estados Unidos. 2.1.2 Los lipopéptidos, lipopéptidos cíclicos producidos por microorganismos glicolípidos, como equinocandinas, nimodipina, mulenkintin, akumin, Sporifenjin, FR-901469 y WF11899A, inhiben selectivamente β-1,3. Para aumentar la solubilidad en agua de estos productos naturales y reducir su toxicidad, se han diseñado, sintetizado y seleccionado una variedad de lipopéptidos semisintéticos. Entre ellos, se han lanzado uno tras otro kappafungin y micafungin, y algunas variedades están en desarrollo. . La caspofungina se semisintetiza a partir de nimodipina BO y su actividad inhibidora sobre la β-1,3-D-glucano sintasa es de 70 a 100 veces más fuerte que la del antibiótico original. Tiene fuerte actividad contra Aspergillus, Candida y hongos filamentosos, pero no tiene efecto sobre hongos como Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Streptomyces, Mucor, dermatofitos y conjugados. El preparado es diacetato, una única infusión intravenosa de 70 mg. La concentración plasmática (Cmax) es de 12,4 μg/ml y la vida media de eliminación es (t1/2) de 9 a 10 h. Las indicaciones son aspergilosis invasiva y candidiasis. En el tratamiento de la aspergilosis invasiva, las tasas efectivas para pacientes ineficaces e intolerantes a otros fármacos fueron 36 y 70, respectivamente, y la incidencia de reacciones adversas fue 13,8. La eficacia de la infección por Candida es aproximadamente un 90% mejor que la de la anfotericina B, y la incidencia de reacciones adversas es de aproximadamente el 8%, que es significativamente menor que aproximadamente el 25% de la anfotericina B. Micafungina es una modificación de NMOCONDIN AO. Tiene un amplio efecto antifúngico contra Candida y Aspergillus, y también es eficaz contra Candida resistente a fluconazol e itraconazol, pero también es eficaz contra Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Streptomyces, Mucor y dermatofitos. ningún efecto.