La inmunoglobulina anti-COVID-19 se ha agotado incluso antes de que esté en el mercado.
La inmunoglobulina humana intravenosa, denominada "inmunoglobulina intravenosa" o "gammaglobulina", se utiliza para tratar la deficiencia de inmunoglobulina primaria, la deficiencia de inmunoglobulina secundaria y las enfermedades autoinmunes.
El 4 de enero, un pediatra publicó en las redes sociales: "Ahora no se pueden encontrar inmunoglobulinas para los pacientes con enfermedad de Kawasaki". La enfermedad de Kawasaki es una erupción febril aguda en niños con vasculitis sistémica como lesión principal y requiere tratamiento con inmunoglobulinas una vez que aparece.
Un médico respiratorio del Hospital de la Amistad China-Japón dijo sin rodeos en una entrevista con China News Weekly: "Actualmente no existe evidencia médica basada en evidencia en el mundo de que la inmunoglobulina pueda tratar a pacientes con nuevas infecciones por coronavirus". Por lo tanto, no recomendamos su uso".
El 5 de enero, la décima edición del "Plan de diagnóstico y tratamiento para la infección por nuevo coronavirus" publicado por la Comisión Nacional de Salud y la Administración de Medicina Tradicional China mencionó que los factores de alto riesgo de enfermedad grave, alto carga viral y rápida progresión de la enfermedad. Para los pacientes, la inmunoglobulina humana COVID-19 se puede inyectar por vía intravenosa en las primeras etapas del curso de la enfermedad. Sin embargo, esta inmunoglobulina no es la inmunoglobulina humana intravenosa que se compra habitualmente en la actualidad.
Mapa de inmunoglobulinas/Visual China
La gammaglobulina que se está adquiriendo no es el nuevo coronavirus
Xu Peihong, Departamento de Farmacia, Hospital Ruijin afiliado a Facultad de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghai, et al. El artículo "Análisis del estado actual y las tendencias de desarrollo de la producción, el uso y el desarrollo de productos sanguíneos en mi país" publicado en 2020 señaló que en el mercado nacional de productos sanguíneos, la inmunoglobulina humana representa el 14,53%, y otros productos sanguíneos incluyen albúmina humana y plaquetas humanas recombinantes.
La inmunoglobulina humana intravenosa es una sustancia inmune producida por el sistema inmunológico humano tras ser estimulada por antígenos. Las inmunoglobulinas se pueden dividir en subcategorías como IgA, IgG e IgM. Las inmunoglobulinas medicinales son principalmente IgG.
La gammaglobulina se utiliza principalmente para mejorar la inmunidad y tratar la deficiencia de inmunoglobulina primaria, la deficiencia de inmunoglobulina secundaria y las enfermedades autoinmunes. En el tratamiento de la hipogammaglobulinemia, los trastornos por deficiencia de anticuerpos u otros estados de inmunodeficiencia, el ibuprofeno ejerce sus efectos antiinflamatorios proporcionando inmunidad pasiva, es decir, concentraciones suficientes de anticuerpos para proteger contra diversos patógenos.
"La gammaglobulina rara vez se utiliza en el tratamiento clínico de pacientes con COVID-19, a menos que se utilice para tratar una enfermedad pediátrica llamada síndrome inflamatorio multisistémico, donde este fármaco cuenta con datos clínicos respaldados e incorporados en el correspondiente guía". Gao Lei, presidente de la Alianza de Médicos Chinos de América del Norte y miembro experto del Colegio Americano de Cardiología, en una entrevista con China News Weekly.
Ya sea la novena edición lanzada en marzo de 2022 o la décima edición recién actualizada, el "tratamiento antiviral" de la nueva puntuación de la corona: la nueva red de puntuación de la corona incluye cinco terapias: medicamentos antivirales, anticuerpos monoclonales, COVID intravenoso. 19 inmunoglobulina humana y plasma convaleciente de pacientes convalecientes.
Con respecto a la inmunoglobulina humana COVID-19, ambas versiones señalan que puede usarse temprano en el curso de la enfermedad en pacientes con factores de alto riesgo, alta carga viral y rápida progresión de la enfermedad. La décima versión del protocolo estipula que la dosis es de 100 mg/kg para los casos leves, 200 mg/kg para los casos moderados y 400 mg/kg para los casos graves, infundidos por vía intravenosa. Dependiendo de la mejora del estado del paciente, la dosis. Se puede volver a infundir al día siguiente y la cantidad acumulada no excederá de 5 veces.
"La inmunoglobulina humana intravenosa que todo el mundo está consiguiendo actualmente no es un tratamiento específico para los pacientes con COVID-19. La inmunoglobulina humana COVID-19 es un tratamiento específico para la Facultad de Medicina de Tongji, Huazhong". Señaló Li Meng, farmacéutico a cargo del Departamento de Farmacia del Hospital afiliado Tongji de la Universidad de Ciencia y Tecnología. Además de la inmunoglobulina humana estática COVID-19, existen muchas otras inmunoglobulinas que también son específicas, como la inmunoglobulina humana contra la hepatitis B, la inmunoglobulina humana contra la rabia, la inmunoglobulina humana contra el tétanos, etc. En otras palabras, la inmunoglobulina humana COVID-19 es sólo una de las "C estáticas".
Ya en septiembre de 2021, Sinopharm China anunció que la inmunoglobulina humana intravenosa COVID-19 desarrollada por Tiantan Biotech, una filial del segmento de productos sanguíneos del grupo, había sido aprobada por la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos para prueba de desarrollo clínico.
Tiantan Biotech declaró que la inmunoglobulina humana intravenosa COVID-19 es una nueva clase de productos biológicos terapéuticos y es el primer fármaco de tratamiento específico para la neumonía COVID-19 del mundo preparado utilizando el plasma inmunológico de la vacuna inactivada COVID-19. En otras palabras, la inmunoglobulina humana COVID-19 se purifica a partir del plasma de pacientes que se han recuperado de la neumonía COVID-19 y contiene globulina que contiene anticuerpos de pacientes recuperados.
Según los informes, Tiantan Biotech es la única empresa de China Biotechnology que se especializa en la producción de productos sanguíneos. La compañía anunció en ese momento que la inmunoglobulina humana intravenosa COVID-19 es un producto original de Tiantan Biotech. Actualmente no existe ningún producto similar en los mercados nacional y extranjero, y la compañía ha invertido 29,7729 millones de yuanes en investigación y desarrollo.
En febrero de 2022, Tiantan Biotech publicó información que indica que su inmunoglobulina humana intravenosa COVID-19 ha completado la revisión de ética clínica, la aprobación del medicamento clínico y el ingreso preclínico de acuerdo con los requisitos para los ensayos clínicos de medicamentos. hizo preparativos y recientemente lanzó un ensayo clínico de fase II en los Emiratos Árabes Unidos. Sin embargo, según las preguntas de los periodistas, hasta el momento no hay noticias de que el medicamento haya completado los ensayos clínicos o haya sido lanzado.
"China News Weekly" consultó a los directores de los departamentos de cuidados intensivos y enfermedades infecciosas de varios hospitales de Beijing y Guangzhou y todos dijeron que la inmunoglobulina contra el nuevo coronavirus aún no se ha lanzado y no la han utilizado. él.
El uso de gamma globulina en pacientes críticos: falta de evidencia que lo respalde
Gao Lei, presidente de la Alianza de Médicos Chinos de América del Norte y miembro experto del Colegio Americano de Cardiología, dijo China News Weekly, Recientemente, la Alianza de Médicos Chinos de América del Norte organizó una serie de conferencias en línea a las que asistieron médicos estadounidenses y chinos. Los temas de las conferencias fueron la experiencia de tratamiento de los Estados Unidos y los últimos avances en la lucha contra la epidemia. "Una experiencia muy importante es que el régimen utilizado en el tratamiento debe estar respaldado por datos clínicos. Por ejemplo, en lo que respecta a la controvertida terapia hormonal, se ha acumulado cada vez más evidencia eficaz en el tratamiento del cáncer de mama". dijo.
Sin embargo, el uso de inmunoglobulina humana sedante para el tratamiento del VIH es un fármaco que no cuenta con evidencia que lo respalde. La transición de una enfermedad grave a una enfermedad crítica en pacientes con COVID-19 puede estar relacionada con una respuesta inmune excesiva. Como resultado, los medicamentos antiinflamatorios, incluidos los corticosteroides, se están reutilizando para tratar infecciones graves por COVID-19. Sin embargo, la eficacia clínica y la seguridad de la gammaglobulina, que también es un análogo antiinflamatorio, en el tratamiento de la COVID-19 sigue siendo controvertida.
Recientemente, las directrices de referencia emitidas por diferentes hospitales tienen actitudes diferentes hacia la inmunoglobulina. Por ejemplo, las pautas de tratamiento del West China Hospital recomiendan el uso de inmunoglobulina. El Departamento de Respiración en Memoria de Beijing Tsinghua Chang Gung recomienda que para pacientes con neumonía por COVID-19 grave o crítica, se recomienda usar gammaglobulina en combinación con glucocorticoides o sola, además, también se puede usar inmunoglobulina específica para COVID-19 o inmunoglobulina monoclonal; .proteína para el tratamiento.
En la actualidad, la Organización Mundial de la Salud, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos y otras instituciones aún no han incluido la gammaglobulina en el plan de tratamiento para la COVID-19. Las "Opiniones de expertos sobre el tratamiento clínico de enfermedades infecciosas graves inducidas por omiclonas" publicadas recientemente por Zhan Qingyuan, médico jefe del Departamento de Medicina Respiratoria y de Cuidados Críticos del Centro Respiratorio del Hospital de la Amistad China-Japón, y otros, afirman claramente que el uso No se recomienda el tratamiento con gammaglobulina y plasma reconstituido.
En julio de 2022, el médico taiwanés Lai Zhiqing y otros publicaron un estudio en "Expert Review of Antiviral Treatment". El estudio realizó un metanálisis de seis ensayos controlados aleatorios de inmunoglobulina humana intravenosa, que incluyeron un total de 472 pacientes. Los resultados mostraron que en términos de mortalidad, ventilación mecánica, necesidad de ingreso en la unidad de cuidados intensivos y duración de la estancia hospitalaria, El uso de gammaglobulina no mejora los resultados clínicos en pacientes hospitalizados con neumonía por nuevo coronavirus.
Del mismo modo, en febrero de 2022, un artículo publicado en The Lancet Respiratory Medicine informó sobre un ensayo clínico de fase III multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo realizado en Francia. Los resultados mostraron que la inmunoglobulina sedante no mejoró los resultados clínicos el día 28 en pacientes con COVID-19 de moderado a grave que requirieron ventilación mecánica invasiva para el SDRA. Además, los resultados del estudio mostraron que el grupo de estudio que usó gammaglobulina tuvo una mayor tasa de eventos adversos graves, incluida la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar.
El 27 de enero de 2022, Du Bin, director de la UCI de Medicina Interna del Peking Union Medical College Hospital, Qiu Haibo, director del Departamento de Medicina de Cuidados Críticos del Hospital Zhongda afiliado a la Facultad de Medicina de la Universidad del Sudeste. y muchos otros expertos en medicina de cuidados críticos hablaron en Frontiers of Immunology. Se publicó un artículo en la revista Immunology.
El artículo analizó 754 pacientes hospitalizados en UCI en 19 hospitales durante la epidemia de Wuhan en 2020, de los cuales 392 recibieron tratamiento con inmunoglobulina humana intravenosa. Se encontró que no había una correlación significativa entre el uso de gammaglobulina y la reducción de la mortalidad, ni tampoco hubo ningún beneficio en la supervivencia.
Wang Guiqiang, director del Departamento de Enfermedades Infecciosas del Primer Hospital de la Universidad de Pekín, dijo en una entrevista con CCTV a principios de enero que la gammaglobulina intravenosa puede reducir las reacciones inflamatorias, pero solo se recomienda para el tratamiento de Solo los pacientes en estado crítico deben usarlo en la unidad de cuidados intensivos y solo es eficaz en circunstancias específicas, como cuando surgen factores inflamatorios. No es adecuado para uso doméstico y no tiene ningún efecto en la prevención de nuevas infecciones por coronavirus. No se recomiendan las medias caseras ".
Li Meng, farmacéutico a cargo del Departamento de Farmacia del Hospital Tongji afiliado a la Facultad de Medicina de Tongji de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong, enfatizó que la gammaglobulina es un producto sanguíneo y es inadecuado. su uso provocará muchos efectos secundarios; y el medicamento no puede utilizarse para ampliar la capacidad de producción como los antipiréticos. Durante períodos especiales en los que la oferta supera la demanda, su uso debe controlarse estrictamente y reservarse para los pacientes que realmente lo necesitan.
Hualan Biotech es una empresa nacional dedicada a la investigación, desarrollo, producción y venta de productos biológicos como hemoderivados, vacunas y proteínas recombinantes. La compañía señaló en su sitio web oficial que, dado que la materia prima para la inmunoglobulina humana intravenosa proviene de sangre humana, aunque el plasma crudo ha sido analizado para detectar patógenos relevantes y se han agregado medidas para eliminar e inactivar virus durante el proceso de producción, en teoría, Todavía existe un riesgo potencial de transmisión de ciertos patógenos conocidos y desconocidos, y se deben sopesar los pros y los contras en el uso clínico.
Un médico especialista en enfermedades infecciosas dijo a China News Weekly que si se usa sin autorización, puede tener efectos secundarios en el sistema nervioso, efectos secundarios en el sistema sanguíneo y daño a los riñones. Además, como producto sanguíneo, la inmunoglobulina humana es propensa a reacciones alérgicas durante la infusión, que pueden poner en peligro la vida en casos graves.
Los Institutos Nacionales de Salud escribieron en las Pautas de tratamiento de COVID-19 actualizadas el 1 de diciembre de 2022 que no se recomienda el uso de gammaglobulina para tratar la COVID-19 aguda en adultos y niños, excepto en ensayos clínicos. -19; se recomienda su uso en combinación con glucocorticoides en dosis bajas a medias en el tratamiento hospitalario del síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C), pero no se recomienda como monoterapia de rutina para MIS-C.
Golay señaló que en Estados Unidos, debido a que la evidencia sobre los medicamentos cambia constantemente, los funcionarios actualizan periódicamente las pautas basadas en los resultados de los ensayos clínicos aproximadamente cada seis meses. Por ejemplo, durante la epidemia del Delta, Estados Unidos también utilizó anticuerpos monoclonales para tratar a la gente de Xinwan, pero después de la aparición de cepas mutantes de Omicron, la terapia con plasma de convaleciente y los anticuerpos monoclonales resultaron ineficaces.
Sugirió que también se pueden realizar ensayos clínicos relevantes en China para determinar la eficacia de la gamma globulina. "En realidad, ahora hay suficientes pacientes con COVID-19 en China. Ya sea que la gammaglobulina sea efectiva o no, podemos observar los resultados a través de un ensayo clínico de 30 a 50 días".
Una enfermedad infecciosa El médico de un gran hospital terciario también dijo que se señaló a "China News Weekly" que el plan de tratamiento de la Comisión Nacional de Salud y Planificación Familiar debe indicar claramente su eficacia para algunos planes de tratamiento sin evidencia o con evidencia insuficiente, como el plasma de convalecencia, los anticuerpos monoclonales. y otras terapias para pacientes convalecientes, debemos aportar evidencia basada en evidencia.
En cuanto a la nueva inmunoglobulina específica del coronavirus, Gao Lei dijo que, en principio o en teoría, se pueden probar muchos medicamentos, pero al final necesitan el respaldo de datos clínicos, si no son efectivos, deténganse. y no hay necesidad de desperdiciar recursos médicos; al mismo tiempo, los medicamentos en ensayos clínicos no deberían incluirse en las directrices.
Reportero: Peng Danni
Pasante: Li Jinjin