Mi prima nace con axonopatía gigante, ¿alguien sabe qué es? ¿Se puede tratar?

Entre todas las enfermedades genéticas humanas, las enfermedades neurológicas representan casi el 60%. La finalización de la secuenciación del genoma humano tendrá inevitablemente un mayor impacto en la futura investigación en neurociencia y enfermedades neurogenéticas. Se espera que en los próximos años se descubran más genes relacionados con enfermedades neurológicas; se expliquen mejor los mecanismos moleculares de las enfermedades genéticas neurológicas y se proporcionen las bases teóricas para encontrar tratamientos para enfermedades relacionadas;

En febrero de 2001, dos diferentes organizaciones y empresas colaboradoras internacionales anunciaron al mundo que el proyecto de secuenciación del genoma humano se había completado inicialmente, causando un gran shock en la comunidad científica biológica. Muchos campos de la biología neuromolecular están progresando rápidamente debido al esclarecimiento de la secuencia del genoma humano. Del mismo modo, en cuanto a la patogénesis, el diagnóstico y el tratamiento razonable de las enfermedades genéticas en neurología clínica, se espera que en los próximos años se puedan lograr avances en los siguientes aspectos:

Descubrir más genes relacionados con enfermedades

Medio año después de la finalización del Proyecto Genoma Humano, instituciones de investigación relevantes han aplicado tecnología de clonación posicional (es decir, identificar loci genéticos sin conocer la función del gen o producto genético) y han descubierto sucesivamente 13 genes relacionados con enfermedades neurológicas, como el gen de la malformación del seno cavernoso cerebral (CCM1), el gen de la distrofia muscular de cinturas tipo 2G (LGMD-2G), el gen de la epilepsia generalizada con convulsiones febriles (SCN1A), la degeneración espinocerebelosa tipo 10 (SCA-10). ), gen de neuropatía axonal gigante (GAN), gen precursor de amiloide beta-secretasa 2 (BACE-2), etc. Algunos de estos genes también se pueden expresar en ratones, moscas de la fruta, etc. Después de comparar las diferencias entre los genomas de humanos y otros organismos, los investigadores encontraron que algunos estaban en regiones exclusivas del genoma humano (como las proteínas que contienen la región connexon), mientras que otros estaban en regiones donde los genes humanos estaban significativamente aumentados (como los nervios). (crecimiento) y factores neurotróficos, proteína semaforina, proteína marcadora sináptica sinaptotagmina, genes de mielinización, etc.), y aclaró que el aumento en estas áreas puede ser el factor principal que conduce al aumento de la función neurológica.

Mayor interpretación de los mecanismos moleculares de las enfermedades genéticas

Dado que diversos modelos animales (como ratones, moscas de la fruta, nematodos, etc.) y humanos tienen muchos genes ortólogos (genes idénticos) Motivos estructurales y secuencias de nucleótidos). A partir de los cambios en las vías bioquímicas básicas observados en estudios experimentales de los genomas de estos animales, se pueden explorar los mecanismos moleculares de funciones neurológicas anormales como el desarrollo y el comportamiento relacionados con enfermedades neurológicas humanas. Por ejemplo, durante el proceso de empalme o postraduccional de genes individuales, cualquier forma de modificación (como glicosilación, metilación, fosforilación, sulfatación, ubiquitinación, etc.) puede interferir directamente con la expresión génica. Estos factores de empalme o modificación se han identificado en una variedad de enfermedades degenerativas relacionadas con la edad. Otro ejemplo es la detección temprana de fenómenos genéticos en enfermedades genéticas mutacionales dinámicas (enfermedades genéticas de expansión repetida como el trinucleótido CAG) y la detección de genes candidatos para secuencias repetidas. Esto también será posible gracias a una mayor investigación de las secuencias genómicas de animales relevantes. modelos aclarar.

Proporcionar una base teórica para nuevos enfoques de tratamiento

Según reglas generales, una vez identificado un gen mutante, es posible buscar alotipos del gen en las células somáticas del Los genes de las mismas especies de animales (parálogo, es decir, genes relacionados con el gen en el proceso de evolución, como duplicaciones de segmentos de genes, etc.) se utilizan como objetivos terapéuticos para encontrar enfermedades causadas por mutaciones en el gen, principalmente porque. Los genes alotipos pueden aumentar el potencial de los objetivos terapéuticos del gen. Por ejemplo, en la membrana de las células musculares de la distrofia muscular de Duchenne (DMD), se encontró la proteína codificada por el gen de la utrofina, que es diferente del producto genético distrofina, que después de una regulación positiva puede retrasar o aliviar los síntomas clínicos de la DMD. En las enfermedades genéticas de expansión repetida de CAG, se descubrió el papel de la transglutaminasa tisular (tTG) en el transporte de CAG (el código de la glutamina). Ahora algunas personas están utilizando la tTG como objetivo en modelos animales en un intento de encontrar el impacto de esto. actividad enzimática. Además, la farmacogenómica, una nueva disciplina desarrollada en los últimos años, es una disciplina fronteriza entre la genómica y la farmacología. Una vez que el conocimiento del genoma humano se profundice gradualmente, es necesario evaluar si ciertos genes candidatos relacionados con la calidad de la enfermedad pueden cambiar la respuesta específica a un determinado tipo de fármaco.

Incluso en un futuro próximo, es una perspectiva prometedora utilizar diferentes tratamientos personalizados para familias con diferentes genomas.