Análisis de la aplicación farmacológica de ceftizoxima.
Evaluar la eficacia y seguridad de ceftizoxima, un producto de la medicina china, en el tratamiento de infecciones bacterianas. Métodos: Se realizó una observación clínica controlada, doble ciego, aleatoria y multicéntrica. Se inscribieron un total de 160 pacientes con infecciones del tracto respiratorio o del tracto urinario, incluidos 80 pacientes en el grupo de productos de medicina china y el grupo de productos importados. El método de tratamiento es de 2 gramos de ceftizoxima, dos veces al día, y el curso del tratamiento es de 7 a 14 días. Resultados: Las tasas de curación del grupo nacional y del grupo importado fueron 62,5 (50/80) y 56,25 (45/80) respectivamente, las tasas efectivas fueron 90 (72/80) y las tasas de eliminación bacteriana fueron 87,1 (54/80). 62) y 90,3 respectivamente (56/62), las tasas de incidencia de reacciones adversas fueron 8,75 (7/80) y 7,50 (6/80) respectivamente. Después del análisis estadístico, no hubo diferencias significativas entre los dos (Pgt; 0,05). Conclusión: La eficacia y seguridad de la ceftizoxima inyectable de producción nacional en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio y del tracto urinario son similares a las de la ceftizoxima importada.
La cefizoxima sódica inyectable es desarrollada conjuntamente por Wuhan Pusheng Pharmaceutical Co., Ltd. y Chengdu Xinjie High-Tech Development Co., Ltd.
La cefizoxima sódica inyectable es desarrollada por Wuhan Pusheng Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical Co., Ltd. y Chengdu Xinjie High-tech Development Co., Ltd. lo desarrollaron conjuntamente. Pertenece a la cuarta categoría de nuevos medicamentos químicos y fue aprobado por la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos. (número de aprobación de investigación clínica de medicamentos: 2003L02046) y fue proporcionado por el Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Chongqing. La base de investigación clínica de medicamentos es responsable de realizar la investigación clínica en el Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Chongqing, el Segundo Hospital Afiliado de Chongqing Medical. Universidad y el primer hospital afiliado de la Universidad Médica de Chongqing. El Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Chongqing, el Segundo Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Chongqing y el Hospital Xinqiao de la Tercera Universidad Médica Militar fueron unidades participantes. De acuerdo con los nuevos requisitos de revisión de medicamentos, se realizaron 80 pares de estudios controlados aleatorios, doble ciego. Infecciones respiratorias e infecciones del sistema urinario. Evaluar la eficacia y seguridad de este producto en el tratamiento de infecciones bacterianas. El diseño del estudio fue un ensayo controlado, aleatorio, doble ciego, multicéntrico.
Fármacos y métodos de administración Fármacos de prueba: Ceftizoxima sódica inyectable: Ceftizoxima sódica inyectable, 1,0 g por frasco, proporcionado por Wuhan Pusheng Pharmaceutical Factory, número de lote 030801: Medicamento de control: Ceftizoxima sódica inyectable (Yibao Shiling ), 1,0 g por frasco, proporcionado por Southwest Pharmaceutical Co., Ltd., número de lote 20030901: Método de dosificación: 2,0 g cada vez, 2 veces al día, infusión intravenosa, 7 días de tratamiento 2 veces al día, 2 meses de tratamiento. tratamiento: 7 días, 2 veces al día, 2 veces al día, 2 veces al día. Goteo intravenoso, el curso de tratamiento es de 7 a 14 días. Criterios de inclusión: pacientes hospitalizados o ambulatorios de 18 a 70 años. La prueba cutánea de cefazolina sódica fue negativa antes del tratamiento. (3) Los pacientes con infecciones bacterianas clínicamente confirmadas requieren tratamiento intravenoso durante al menos 3 días. Mediante examen bacteriológico, los sujetos mayores de 80 años deben tener un cultivo bacteriano positivo, y un pequeño número de sujetos con cultivo bacteriano negativo deben tener síntomas y signos clínicos de infección bacteriana y tener los resultados de las pruebas de laboratorio correspondientes. Los sujetos que no habían recibido otros antibióticos dentro de las 72 horas anteriores al ensayo, o que habían recibido otros antibióticos que fueron ineficaces y tuvieron una prueba bacteriológica positiva, fueron tratados con este medicamento solo. Los sujetos deben firmar un formulario de consentimiento informado. (7) Criterios de diagnóstico de enfermedades: de acuerdo con la décima edición de "Medicina Interna Práctica" (editado por el Consejo Editorial de Medicina Interna Práctica de la Universidad Médica de Shanghai, editado por Chen Haozhu, publicado por People's Medical Publishing House)
Criterios de exclusión: presencia de penicilina o Aquellos con antecedentes de alergia a las cefalosporinas, o constitución alérgica, o aquellos con una prueba cutánea de ceftizoxima sódica positiva en esta prueba.
Corazón e hígado graves (la función cardíaca se divide en cuatro grados, que pertenecen al grado 3 ~ 4, TBIL o ALTgt; 1,5 veces el valor normal), insuficiencia renal (Crgt; 133μmol/L) o disfunción hematopoyética, tendencia hemorrágica y enfermedades hemorrágicas. Pacientes; pacientes con enfermedades mentales y neurológicas y pacientes con cáncer avanzado; niños, mujeres embarazadas o lactantes; (5) pacientes con mal cumplimiento o infecciones no bacterianas que ponen en peligro la vida y no pueden completar el tratamiento; en este estudio dentro de los tres meses anteriores a la inscripción Pacientes que están probando o participando en otros ensayos de medicamentos pacientes con tuberculosis o tumores del tracto urinario, pacientes con tuberculosis pulmonar activa o pacientes con cáncer de pulmón, empiema, enfermedad del colágeno que afecta los pulmones, fibrosis quística, etc. que pueden afectar los resultados del estudio; pacientes con inmunodeficiencia; (10) Infecciones causadas por bacterias resistentes a la ceftizoxima sódica; (12) Pacientes que requieren tratamiento sistémico con otros medicamentos antibacterianos;
Criterios de exclusión: aquellos que no cumplen con el protocolo del ensayo durante el ensayo; aquellos que agregan o cambian a otros antibióticos durante el ensayo; aquellos que toman medicación por menos de 72 horas o interrumpen el tratamiento porque; no pueden evaluar la eficacia del medicamento; quienes interrumpen la medicación debido a reacciones adversas graves no se incluirán en el análisis de eficacia del medicamento, pero deben incluirse en las estadísticas de reacciones adversas (5) quienes se retiran de la visita (6); Cualquier situación en la que el investigador considere necesario retirarse del ensayo.
Criterios de interrupción: (1) Mal cumplimiento e incapacidad para completar el ensayo de acuerdo con el protocolo del ensayo; reacciones adversas graves o anomalías evidentes en los valores de laboratorio, y no es adecuado continuar tomando el medicamento (3; ) No hay mejoría o empeoramiento de la condición dentro de las 72 horas posteriores a la toma del medicamento, los pacientes o familiares solicitan suspender el medicamento.
Los tipos y cepas de enfermedades son infecciones del tracto respiratorio y del tracto urinario, principalmente infecciones bacterianas agudas moderadas y graves. Se seleccionan medicamentos de prueba y medicamentos de control que sean sensibles a las bacterias patógenas. Observación clínica: observe en detalle los síntomas, signos y cambios del paciente todos los días durante el ensayo y regístrelos con precisión de acuerdo con los requisitos del formulario de observación. Registre las reacciones adversas.
Realizar análisis de sangre de rutina, rutina de orina, función hepática y renal, electrocardiograma y otras pruebas de laboratorio y pruebas auxiliares dentro de las 24 horas anteriores a tomar el medicamento y el primer día después de suspenderlo. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en orina antes de inscribirse. Examen de rayos X de tórax: este examen no es necesario para la infección del tracto urinario; hágalo una vez antes de tomar medicamentos para la infección del tracto respiratorio inferior. Si hay alguna anomalía antes de tomar el medicamento, hágalo nuevamente después de suspenderlo. Cultivo bacteriano: hágalo una vez antes de tomar el medicamento y una vez el primer día después de suspenderlo. La tasa positiva de bacterias patógenas antes de tomar el medicamento debe ser superior a 80. Las cepas bacterianas se conservan.
Determinación de la susceptibilidad al fármaco mediante el método del disco: después de que cada unidad de investigación participante aísla las bacterias patógenas, se mide la resistencia bacteriana a los discos de ceftizoxima sódica, ceftazidima/ácido clavulánico, ceftriaxona, azitromicina, levofloxacina y amikacina.
Determinación de CIM: Cada unidad de investigación participante enviará las cepas aisladas a la unidad líder del equipo del ensayo clínico para la determinación centralizada de los valores de CIM de los seis antibióticos anteriores.
Estándares de evaluación de la eficacia clínica: La eficacia clínica se evalúa según cuatro niveles: curación, efectividad marcada, progreso e ineficacia. El total de curación y efecto significativo es efectivo y la tasa efectiva se calcula en consecuencia. La eficacia bacteriológica se evaluó según cinco niveles: eliminación, eliminación parcial, no eliminación, sustitución y reinfección.
Los eventos adversos se registran y reportan de acuerdo con la determinación de seis niveles de la relación entre eventos adversos y medicamentos experimentales: definitivamente relacionados, posiblemente relacionados, posiblemente relacionados, poco probable que estén relacionados, no se pueden evaluar y no se pueden evaluar. . Las tres primeras se contaron como reacciones adversas y se calculó la incidencia de reacciones adversas.
Análisis estadístico Los datos de los ensayos clínicos se analizaron utilizando el software estadístico SAS 6.12. Evaluación de eficacia clínica: el grupo de productos nacionales trató a 80 pacientes con tracto respiratorio y urinario, 50 casos se curaron, 22 casos fueron notablemente efectivos y 8 casos mejoraron, la tasa de recuperación fue de 62,50 y la tasa efectiva total fue de 90; El grupo de productos trató 80 casos y 80 casos se curaron, 45 casos, 27 casos fueron notablemente efectivos, 8 casos mejoraron, la tasa de recuperación fue 56,25, la tasa efectiva total fue 90 y no hubo diferencias significativas en la prueba estadística entre. los dos grupos (Pgt;). 0,05).
El análisis de eficacia bacteriológica mostró que se aislaron 62 cepas de bacterias del grupo de marcas nacionales y del grupo de productos importados. Las tasas de eliminación de bacterias fueron 87,1 y 90,3 respectivamente, y las tasas negativas fueron 83,9 y 90,3. respectivamente.
La tasa de eliminación de bacterias Gram positivas en el grupo nacional fue de 88 y la del grupo importado fue de 94,1; la tasa de eliminación de bacterias Gram negativas en el grupo nacional fue de 86,5 y la del grupo importado fue de 88,9. Después del análisis estadístico, la diferencia no fue significativa (Pgt; 0,05).
Detección in vitro de la actividad antibacteriana de bacterias aisladas**** Se aislaron 124 cepas de bacterias, entre ellas 42 bacterias Gram positivas y 82 bacterias Gram negativas. La prueba de susceptibilidad en papel mostró que la tasa de susceptibilidad de la ceftizoxima a las bacterias Gram positivas fue de 81, la tasa de susceptibilidad a las bacterias Gram negativas fue de 86,6 y la tasa de susceptibilidad total fue de 84,7. La prueba MIC de 118 cepas bacterianas supervivientes mostró que la ceftizoxima era eficaz contra bacterias comunes como Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae y Streptococcus (excepto enterococos) entre las bacterias Gram positivas, así como contra bacterias Gram negativas como Escherichia. coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Aspergillus chimaera y Serratia nuez moscada tienen una fuerte actividad antibacteriana.
La evaluación de seguridad del medicamento encontró que 7 pacientes en el grupo de marca nacional *** tuvieron 12 eventos adversos, con una tasa de incidencia de 8,75; 6 pacientes en el grupo de producto importado *** tuvieron 9 eventos adversos ( 1 caso fue un paciente excluido), con una tasa de incidencia de 7,50. Hubo 1 caso de leucopenia leve en cada grupo que no volvió a la normalidad durante el seguimiento, y el resto se resolvió espontáneamente o volvió a la normalidad después de un tratamiento no especial. . No hubo diferencias significativas en la incidencia de reacciones adversas entre los dos grupos de pacientes (Pgt; 0,05). La ceftizoxima sódica es un antibiótico de cefalosporina de tercera generación desarrollado por el Instituto Central de Investigación de Fujisawa Pharmaceutical Industry Co., Ltd. de Japón. Las pruebas in vitro e in vivo han demostrado que tiene buenos efectos antibacterianos tanto en bacterias Gram-positivas como en Gram-. Las bacterias negativas, especialmente los cocos Gram positivos como los neumococos y los estreptococos (excepto los enterococos), los bacilos Gram negativos como Escherichia coli, Klebsiella spp., Streptococcus mirabilis, Proteus indol positivo, Haemophilus influenzae, etc., tienen buenos efectos antibacterianos. efectos. Los Aspergillus, Haemophilus influenzae, etc. positivos tienen un fuerte poder antibacteriano. Además, Citrobacter, Enterobacter, Serratia y las bacterias anaeróbicas (incluidos Bacteroides) también tienen una actividad antibacteriana significativa.
Este producto tiene un efecto estabilizador sobre las β-lactamasas producidas por diversas bacterias, por lo que tiene una fuerte capacidad antibacteriana contra las bacterias productoras de β-lactamasas. La vida media de eliminación de este producto es de aproximadamente 1,4 a 1,8 horas. No se metaboliza en el organismo y aproximadamente el 90% se excreta a través de los riñones sin cambios. La ceftizoxima sódica tiene buena permeabilidad en el esputo, derrame pleural, bilis, líquido cefalorraquídeo, amígdalas, vesícula biliar, útero, próstata y otros fluidos tisulares u órganos. También puede ingresar al líquido cefalorraquídeo cuando hay inflamación. Este producto no se acumula en la sangre después de repetidas inyecciones intravenosas, tiene pocas reacciones adversas y es bien tolerado. Este ensayo clínico examinó la eficacia clínica y la seguridad de la ceftizoxima nacional. Los resultados mostraron que las tasas de curación del grupo de productos nacionales y del grupo de productos importados fueron 62,5 (50/80) y 56,25 (45/80) respectivamente, y la tasa efectiva. fue 90 (72/80); las tasas de eliminación bacteriana fueron 87,1 (54/62) y 90,3 (56/62), y las tasas de conversión negativa fueron 83,9 y 90,3 respectivamente. Las pruebas antibacterianas in vitro mostraron que contra bacterias Gram-positivas clínicas comunes y Todas las bacterias Gram negativas tenían buena actividad antibacteriana y la tasa de sensibilidad total a las 124 cepas de bacterias aisladas fue de 84,7; las tasas de incidencia de reacciones adversas fueron de 8,75 (7/80) y 7,50 (6/80), respectivamente. Después del análisis estadístico, no hubo diferencias significativas en los datos anteriores (Pgt; 0,05).
En resumen, la eficacia de la ceftizoxima nacional en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio y urinario es similar a la de los productos importados, con menos reacciones adversas, una fuerte actividad antibacteriana y una alta tasa de eliminación de bacterias susceptibles, lo cual es similar a los informes de la literatura.