¿Las células madre mesenquimales expresan telomerasa?
Los telómeros son estructuras especiales compuestas por secuencias cortas múltiples repetidas no transcritas (TTAGGG) y algunas proteínas de unión. Además de proporcionar un amortiguador para el ADN no transcrito, también pueden proteger los extremos de los cromosomas de la fusión y la degradación. , juega un papel importante en el posicionamiento cromosómico, la replicación, la protección y el control del crecimiento celular y la vida útil, y está estrechamente relacionado con la apoptosis celular, la transformación celular y la inmortalización. Cuando una célula se divide una vez, los telómeros de cada cromosoma se acortarán.
Los genes que forman los telómeros, de unos 50 a 200 nucleótidos, no estarán completos debido a múltiples divisiones celulares. , de modo que la célula cesa su función y ya no se divide. Por tanto, los telómeros muy acortados son un signo de envejecimiento celular. En algunas células que requieren ciclos de replicación infinitos, la longitud de los telómeros es retenida después de cada división celular por la ADN polimerasa telomerasa especializada que sintetiza los telómeros. Las células IPS utilizan tecnología de reprogramación.
Un avance sorprendente en este campo se produjo en 2006, cuando Takahashi y Yamanaka descubrieron que después de transferir cuatro genes (Oct4, Sox2, c-Myc y Klf4) a fibroblastos adultos de ratón, se podía inducir a estas células a convertirse en células con las características de las células madre embrionarias. Más tarde, después de que se introdujo el sistema de detección de expresión Nanog, las células madre obtenidas también mostraron la capacidad de participar en el desarrollo cuando se trasplantaron a embriones receptores con tolerancia inmune. Por tanto, se puede comprobar que son pluripotentes, por lo que se denominan células madre pluripotentes inducidas o células iPS. La obtención de células madre pluripotentes a partir de células somáticas humanas también requiere los cuatro factores de transcripción mencionados anteriormente u otro conjunto de genes de reprogramación que consta de Oct4, Sox2, Nanog y Lin28. Estos procedimientos ahora están confirmados y desarrollados. Los experimentos han confirmado que las células iPS se pueden obtener a partir de células gástricas y pancreáticas terminalmente diferenciadas, y también se pueden obtener cuando se elimina el oncogén c-Myc. Estas células madre no parecen ser muy diferentes de las células madre embrionarias y eventualmente será posible cultivar células específicas del paciente para terapia celular, y también se pueden usar para proporcionar células apropiadas que puedan diferenciarse en varios tejidos. Se utiliza para probar posibles fármacos terapéuticos. Sin embargo, esto sólo se hará realidad después de utilizar métodos mejorados para eliminar los peligros ocultos de la inserción del genoma causado por vectores virales. Resultados recientes muestran que la inserción estable del genoma no es esencial y hay informes de que se pueden utilizar adenovirus o plásmidos para administrar genes extraños, lo que significa que estamos un paso más cerca del éxito. Actualmente no está claro el mecanismo por el cual las células somáticas diferenciadas se transforman en células iPS mediante la introducción de factores exógenos. Debido a que en los primeros experimentos, la proporción de estas células parecía muy baja (1\10000~1\1000 de las células iniciales), y las células infectadas generalmente requieren la presencia de factores exógenos. Después de proliferar durante casi dos semanas, el origen de estas células aparentemente accidentales De hecho, las células iPS son difíciles de analizar. En algunos casos, el mantenimiento del estado pluripotente puede requerir la inhibición del programa de diferenciación, y los mecanismos que pueden estar involucrados se han mencionado en otras revisiones. Antes de la inducción de IPS, ya son células somáticas diferenciadas y maduras, como los fibroblastos de piel humana utilizados por Yamanaka. Después de la reprogramación, las células recuperarán su potencial de diferenciación y se desarrollarán en varios tipos de células. Dado que los límites del número de divisiones celulares en diferentes tejidos y órganos son diferentes (denominado límite HAYFLICK), es necesario observar el tipo de células diferenciadas IPS para determinar si los telómeros han crecido.