El elenco de la temporada 1 de "Soy un comediante"
Tina Fey fue la encargada del casting del episodio, junto con Jennifer McNamara y Adam Bernstein, quienes primero decidieron que Fey interpretaría a la heroína Lizzie Lemon. Fey reconoció las similitudes entre el personaje de Lizzie y su experiencia como escritora principal de "Saturday Night Live", especialmente la gran carga de trabajo y el enfoque de su trabajo. Fey eligió a su compañera de reparto de "Saturday Night Live", Tracy Morgan, para interpretar a Tracy Jordan, un papel que consideró "hecho a medida" para ella, y señaló que la "actuación salvaje" de Tracy West Jordan es muy similar a la "actuación salvaje" de Tracy Morgan en el programa. . Fey también señaló que la "actuación salvaje" de Tracy Jordan en el programa fue similar a la actuación de Tracy Morgan en "Saturday Night Live".
Fey creó al inocente manitas de la estación de radio Kenneth Parcell para su amigo Jack McBrayer, quien fue elogiado como "la persona más deslumbrante del programa". Fey dijo que estaba "muy interesada en elegirlo para el papel y estaba encantada de que nadie se opusiera". Después de que McBrayer fuera elegido, Alec Baldwin interpretó a Jack Donaghy, el vicepresidente de programación de microondas y televisión de la costa este, un personaje mandón que estaba "completamente sin censura". Fey hizo el papel a medida para Alec Baldwin, por lo que "me sorprendió gratamente cuando aceptó hacerlo". Cada episodio de "I Am a Comedian" gira en torno a la relación entre la ocupada escritora principal de "Girls Show", Liz Lemon, interpretada por Fey, y el autoritario ejecutivo de la cadena, Jack Donaghy, interpretado por Alec Baldwin.
Judah Friedlander interpreta a Frank Rossitano, uno de los escritores de "Girls Show". Él y Fey nunca se habían conocido antes de la audición. Su personaje se basó en al menos dos de los escritores con los que trabajó Fey en "Saturday Night Live", y "definitivamente aportó algunos de sus propios toques al personaje", como que su personaje siempre llevaba una gorra de béisbol estilo camionero. El viejo amigo de Liz y productor de Girls Show, Pete Hornberger, basó el diseño en Scott Adsit, quien también aceptó interpretar el papel. La ex miembro del elenco de "Saturday Night Live", Rachel Dratcher, fue elegida originalmente para interpretar a Jenna DeCaroff en "I'm a Comedian" (Jenna DeCarlo) y había completado el rodaje del episodio piloto, que no se emitió. En agosto de 2006, el productor ejecutivo Lorne Michaels anunció que el papel de Jenna sería interpretado por otra actriz, pero Dratch permanecería en otro papel. Ella interpretó a la dueña del gato de Girls Show en el piloto que finalmente se emitió. Más tarde ese mes, NBC anunció que Dratch sería reemplazada como Jana por Jane Kolackowski, y el nombre del personaje se cambiaría a Jana Maloney. Michaels dijo que "todo el mundo está emocionado de tenerla a bordo" y cree que será la "elección perfecta" para el papel.
Además de los siete actores principales, hay otros actores esta temporada, incluido Keith Powell, que interpreta al guionista Toofer Spurlock, Lonny Ross, que interpreta al actor y guionista Josh Girard, y Cerie Xerox, que interpreta a la asistente de Lizzie, Cerie Xerox. Katrina Bowden, estos tres actores formarán el elenco principal de la segunda temporada. Además, Maulik Pancholy como Jonathan, Kevin Brown como Dot Com Slattery, Grizz Chapman como Grizz Griswold (Grizz Chapman), John Lutz, que interpreta a J.D. Lutz, y Chris Parnell, que interpreta al Dr. Leo Astronaut, también aparecerán en la segunda estación.