Cómo tratar el Toxoplasma gondii

La toxoplasmosis, también conocida como toxoplasmosis, es una enfermedad zoonótica causada por Toxoplasma gondii. La mayoría de ellas son infecciones latentes en el cuerpo humano; las manifestaciones clínicas de los pacientes son complejas y los síntomas y signos carecen de especificidad, lo que fácilmente puede conducir a un diagnóstico erróneo. Afecta principalmente a los ojos, el cerebro, el corazón, el hígado y los ganglios linfáticos. Después de que las mujeres embarazadas se infectan, el patógeno puede infectar al feto a través de la placenta, afectando directamente su desarrollo y, en casos graves, puede causar teratogénesis. El riesgo es 10 veces mayor que el de las mujeres embarazadas no infectadas, lo que afecta a la eugenesia. Se ha convertido en una de las infecciones congénitas más graves en humanos y ha atraído una amplia atención. Esta enfermedad también está estrechamente relacionada con el SIDA.

Diagnóstico

Las manifestaciones clínicas de esta enfermedad son complejas y el diagnóstico es difícil. Si se presentan determinadas manifestaciones clínicas, como coriorretinitis, hidronefrosis, microcefalia, calcificación cerebral, etc., se debe considerar la posibilidad de esta enfermedad. Asegúrese de que la ropa esté probada en laboratorio.

La toxoplasmosis congénita debe diferenciarse de otras enfermedades del síndrome TORCH (rubéola, infección por citomegalovirus, herpes simple y toxoplasmosis). Además, se requieren sífilis, listeria u otras encefalopatías infecciosas bacterianas. Diferenciación de policitemia fetal, sepsis, mononucleosis infecciosa y tuberculosis ganglionar. Se basan principalmente en el examen de etiología e inmunología.

Medidas de manejo

La mayoría de los fármacos utilizados para tratar esta enfermedad son muy activos contra los trofozoítos pero, a excepción de la azitromicina y la atovacuona, no son eficaces contra los quistes.

1. El uso combinado de pirimetamina y sulfadiazina (SD) tiene un efecto sinérgico sobre Toxoplasma gondii. La dosis para adultos del primero es de 100 mg/kg el primer día, seguida de 1 mg/kg (limitada a 50 mg). 2 mg/kg por día para los lactantes, una vez cada 3-4 días para los recién nacidos. Al mismo tiempo, combinado con leucovorina 10 ~ 20 mg/d puede reducir las reacciones tóxicas. La dosis de SD es de 4 a 6 g/día para adultos y de 100 a 150 mg/kg para bebés, dividida en cuatro dosis. Duración del tratamiento: un mes para pacientes con infección aguda y función inmune normal, y una extensión adecuada para pacientes con función inmune comprometida. Los pacientes con SIDA deben tomar dosis de mantenimiento de medicación durante un largo período de tiempo. SMZ-TMP puede reemplazar a SD. La pirimetamina se puede combinar con clindamicina. La dosis de esta última es de 0,6 g para adultos, administrada cada 6 horas, por vía oral o intravenosa.

2. La espiramicina es de 2 a 3 g/día para adultos y de 50 a 100 mg/kg para niños, dividida en 4 veces. Apto para mujeres embarazadas. Debido a que la pirimetamina puede causar teratogenicidad, las mujeres embarazadas no deben usar este producto dentro de los 4 meses posteriores al embarazo. La espiramicina también se puede usar para la toxoplasmosis ocular si las lesiones involucran manchas retinianas y cabezas de nervios ópticos, se pueden agregar hormonas adrenocorticales a corto plazo.

3.Otros: Pirimetamina combinada con azitromicina (1,2 ~ 1,5g/d), claritromicina (1g 12 horas), paracetamol (300mg/d), roxitromicina, etc. Todos han intentado tratar el SIDA. Además, diferentes combinaciones de fármacos incluyen claritromicina, DS; azitromicina, SD; atovacuona, SD: claritromicina, minociclina y artemisinina, pentamidina, etc. Todos han mostrado resultados satisfactorios en infecciones experimentales en animales, mientras que su eficacia en infecciones humanas aún no se ha determinado.

En segundo lugar, la terapia de apoyo puede tomar medidas para fortalecer la función inmune, como la administración de células IFN-γ, IL-α o LAK recombinantes. Las hormonas adrenocorticales se pueden utilizar para prevenir y tratar el edema cerebral causado por la toxoplasmosis ocular y la encefalitis toxoplásmica.

Etiología

Toxoplasma gondii pertenece al subfilo Apicomplexa, subfilo Sporozoa y al orden Euspora. Es un protozoo parásito intracelular. Su ciclo de vida tiene cinco formas, a saber, trofozoíto (puede sobrevivir en los tejidos durante mucho tiempo), que es redondo u ovalado, de 10 a 200 μm de diámetro, y puede liberarse bradizoíto después de la rotura; Las primeras tres etapas son reproducción asexual y la segunda etapa es reproducción sexual. Para completar el ciclo de vida de Toxoplasma gondii se requieren dos huéspedes: en el huésped final (gatos y felinos), conviven las cinco formas anteriores, en el huésped intermedio (que incluye aves, mamíferos y humanos), solo la reproducción asexual y la reproducción asexual. . La reproducción asexual a menudo puede causar infección sistémica, mientras que la reproducción sexual solo se desarrolla dentro de las células epiteliales de la mucosa intestinal del huésped final, causando infección local.

Los ooquistes se excretan en las heces del gato. Cuando maduran, cada uno contiene dos esporangios y cuatro esporozoitos. Bajo el microscopio electrónico, la estructura de los esporozoítos es similar a la de los trofozoítos. Después de que un gato ingiere ooquistes, los esporozoitos escapan de los ooquistes en el intestino e invaden las células epiteliales de la mucosa del íleon terminal para proliferar. Después de la ruptura celular, los merozoitos escapan e invaden las células cercanas y continúan proliferando. Algunos de ellos se convierten en gametos masculinos y femeninos, que se multiplican para formar oocistos que caen en la luz intestinal. En condiciones adecuadas de temperatura (24 ℃) y humedad, madura en aproximadamente 2 a 4 días. Es muy resistente al estrés y puede sobrevivir durante más de 1 año. Si son ingeridos por un huésped intermediario, los esporozoitos ingresan al intestino delgado y atraviesan la pared intestinal. Se propagan a diversos tejidos y células de todo el cuerpo mediante fisión binaria junto con la circulación sanguínea o linfática y se multiplican. Dentro de la célula se pueden formar múltiples cuerpos de parásitos, llamados pseudoquistes. Los individuos en quistes, es decir, cigotos o taquizoítos, son la forma común en los casos agudos. Después de que las células del huésped se rompen, los trofozoitos se propagan e invaden otros tejidos y células. La proliferación repetida puede provocar la muerte del huésped. Pero lo que es más común es que el huésped desarrolle inmunidad, lo que ralentiza la tasa de reproducción de los protozoos. En el exterior hay una pared del quiste, llamada quiste, y los protozoos dentro del quiste se llaman bradizoítos. Los quistes pueden persistir en el huésped intermediario durante meses, años o incluso toda la vida (en un estado de infección atrapada).

Lesiones

El Toxoplasma gondii, a diferencia de la mayoría de los demás patógenos parásitos intracelulares, puede infectar casi todos los tipos de células. Toxoplasma gondii ingresa a la sangre desde el lugar de la invasión y se propaga por todo el cuerpo, y rápidamente ingresa a los fagocitos mononucleares y a varios órganos o células tisulares del huésped para reproducirse hasta que se hincha y se rompe. Los protozoos escapados (taquizoítos) pueden invadir nuevamente las células adyacentes, etc. ., provocando necrosis focal de los tejidos locales y respuesta inflamatoria de los tejidos circundantes, que son los cambios patológicos básicos en la fase aguda. Si la función inmune del paciente es normal, se puede generar rápidamente inmunidad específica para eliminar Toxoplasma gondii, formando una infección latente; los protozoos también pueden formar quistes en el cuerpo y permanecer inactivos durante mucho tiempo una vez que se reduce la función inmune del cuerpo; en los quistes explotarán, provocando una recaída. Si la función inmune del paciente es defectuosa, los gusanos se multiplicarán y causarán daños diseminados por todo el cuerpo. Toxoplasma gondii también puede servir como antígeno, provocando reacciones alérgicas e inflamación de los dientes carnosos. Además, el daño lesional causado por Toxoplasma gondii puede provocar lesiones secundarias graves, como pequeños trombos e infarto tisular local, rodeados de células sangrantes e inflamatorias, y con el tiempo se formarán caries o calcificaciones.

Toxoplasma gondii puede invadir una variedad de órganos o tejidos. Las lesiones más comunes son el sistema nervioso central, los ojos, los ganglios linfáticos, el corazón, los pulmones, el hígado y los músculos.

Epidemiología

Casi todos los mamíferos y algunas aves pueden servir como huéspedes reservorios de Toxoplasma gondii y desempeñar diferentes papeles en epidemiología, entre los que los gatos son los más importantes, seguidos por los cerdos. , ovejas, perros y ratas. El Toxoplasma gondii se puede encontrar en la orina, las heces, la saliva y el esputo de los pacientes en la fase aguda, pero no puede almacenarse en el mundo exterior durante mucho tiempo, excepto que las mujeres embarazadas pueden transmitirlo a sus fetos a través del. placenta, tiene poca importancia que los pacientes sean la fuente de infección.

Dos vías genéticas ① La toxoplasmosis congénita se transmite a través de la placenta. La primera vez que una mujer embarazada se infecta durante el embarazo, ya sea dominante o recesivo, el feto puede infectarse. Pero normalmente sólo una vez. ② La toxoplasmosis adquirida es causada principalmente por una infección oral: los alimentos y el agua contaminados por ooquistes infecciosos en las heces de gato, o la carne poco cocida, los huevos o la leche no esterilizada que contienen quistes y pseudoquistes pueden infectarse. El toxoplasma gondii en el esputo y la saliva de gatos y perros puede ingresar al cuerpo humano a través de un contacto cercano, como provocaciones y lamidos, y también puede ingresar al cuerpo humano a través de las membranas mucosas y la piel dañada. Los trabajadores de laboratorio y autopsias heridos también pueden infectarse. Además, puede transmitirse a través de transfusiones de sangre y trasplantes de órganos.

Los grupos susceptibles, como los cuidadores de animales, los trabajadores del matadero, el personal médico, etc., son más susceptibles a la infección. Las tasas de infección fetal son más altas entre las mujeres embarazadas recién infectadas. Las personas con una función inmune baja, como las que reciben tratamientos inmunosupresores, tumores, trasplantes de órganos, SIDA, etc., son susceptibles a esta enfermedad y la mayoría de ellas son infecciones manifiestas.

Situación epidémica La enfermedad está distribuida por todo el mundo, y las infecciones en animales y humanos son extremadamente comunes. Según estudios seroepidemiológicos, Toxoplasma gondii prevalece en los animales domésticos: los gatos tienen la tasa de seroprevalencia más alta (15,16 ~ 73), seguidos por los cerdos, perros, ovejas, vacas, caballos, etc.

En cuanto a la infección humana, según encuestas realizadas en la mayoría de las zonas de mi país, se estima que la tasa de seroprevalencia es de aproximadamente 5 a 15, con un promedio de 8,5, que es mucho más baja que la de algunos países occidentales. Puede estar relacionado con la vida y la alimentación. hábitos.

Manifestaciones clínicas

Generalmente se puede dividir en dos tipos: congénita y adquirida, siendo la infección latente la más común. Los síntomas clínicos son causados ​​principalmente por una infección aguda reciente o por la activación de lesiones subyacentes.

a La toxoplasmosis congénita es causada principalmente por mujeres embarazadas infectadas con toxoplasmosis aguda durante el embarazo (generalmente asintomáticas). Existe una correlación innata entre los síntomas de infección en mujeres embarazadas y el riesgo de infección fetal. Estudios prospectivos han demostrado que la incidencia y gravedad de la infección congénita están relacionadas con el momento de la infección en mujeres embarazadas: Infección por Toxoplasma en mujeres embarazadas al principio. el embarazo puede causar síntomas congénitos en 10 a 25 años. La infección, que conduce a aborto espontáneo, muerte fetal, parto prematuro e infección neonatal grave en mujeres embarazadas en el segundo y tercer trimestre, puede causar entre el 30 y el 50% (de las cuales, 72 a 79). ser asintomáticos) y 60 a 65% (de los cuales 89 a 100 pueden ser asintomáticos) respectivamente Síntomas) de infección fetal. Si las mujeres embarazadas infectadas pueden recibir tratamiento, la incidencia de infección congénita se puede reducir en aproximadamente un 60%.

Las manifestaciones clínicas de la toxoplasmosis congénita varían. La mayoría de los bebés nacen asintomáticos y algunos desarrollan retinocondritis, estrabismo, ceguera, epilepsia, retraso psicomotor o mental a los pocos meses o años de vida. Los que presentan síntomas al nacer presentan las siguientes manifestaciones clínicas: retinocoroiditis; pequeña hidrocefalia, anencefalia o anencefalia en conejos, calcificación intracraneal, espina bífida, meningocele, insuficiencia suprarrenal, teratomas unidos, etc. Convulsiones, trastornos psicomotores; linfadenopatía, hepatoesplenomegalia, fiebre, ictericia, erupción cutánea, etc.

La gravedad de la toxoplasmosis adquirida varía desde una infección subclínica hasta una infección fulminante. Puede ser localizada o sistémica: ① La linfadenitis es la infección localizada más común y representa aproximadamente el 90%. A menudo pasa por el cuello o las axilas. Dura, de tamaño variable (generalmente menos de cm), sin dolor, sin supuración. Puede ir acompañado de febrícula, dolor de cabeza, dolor de garganta, mialgias, fatiga, etc. Puede producirse dolor abdominal cuando están afectados los ganglios linfáticos retroperitoneales o mesentéricos. Las manifestaciones clínicas pueden ser similares a las de la mononucleosis infecciosa o la infección por citomegalovirus, pero el síndrome de mononucleosis causado por Toxoplasma probablemente sea inferior al 1%. Menos comunes son la miocarditis, pericarditis, hepatitis, polimiositis, miositis, pleuresía y peritonitis. La retinocoroiditis es rara. ② Las infecciones sistémicas son más comunes en pacientes inmunocomprometidos (como SIDA, trasplante de órganos, tumores malignos, principalmente enfermedad de Hodgkin, linfoma, etc.) y trabajadores de laboratorio, y a menudo tienen síntomas sistémicos obvios, como fiebre alta, erupción maculopapular, mialgia, artralgia, cefalea, vómitos, delirio y encefalitis, miocarditis, neumonía, hepatitis, gastroenteritis, etc.

La toxoplasmosis ocular es mayoritariamente congénita o adquirida, y puede estar causada por la actividad de posibles lesiones congénitas. Clínicamente se observa visión borrosa, puntos ciegos, fotofobia, dolor, epífora y pérdida de la visión central. y rara vez presentan síntomas sistémicos. La visión mejora una vez que cede la inflamación, pero a menudo no se recupera por completo. Puede haber opacificación del vítreo.

Examen auxiliar

1. Examen de patógenos

1. Examen microscópico directo de la sangre, la médula ósea o el líquido cefalorraquídeo, el derrame pleural, el esputo y el lavado broncoalveolar del paciente. Loción, humor acuoso, líquido amniótico, etc. Para frotis o biopsias de ganglios linfáticos, músculos, hígado, placenta, etc. , se pueden encontrar trofozoítos o quistes mediante microscopía de tinción de Wright o Giemsa, pero la tasa positiva no es alta. También se puede utilizar para la detección por inmunofluorescencia directa de Toxoplasma gondii en tejidos.

2. Inoculación animal o cultivo de tejidos: tomar el líquido corporal o la suspensión de tejido que se va a analizar e inocularlo en la cavidad abdominal de los ratones para provocar la infección y encontrar el patógeno. Cuando la vacuna de primera generación es negativa, se debe pasar a ciegas 3 veces. O cultivo de tejidos (células de riñón de mono o de cerdo) para aislar e identificar Toxoplasma gondii.

3. Tecnología de hibridación de ADN: por primera vez, los académicos nacionales utilizaron una sonda marcada con 32P que contenía secuencias de ADN específicas de Toxoplasma gondii para realizar una hibridación molecular con el ADN de células o tejidos en la sangre periférica del paciente. mostrando bandas de hibridación específicas o manchas positivas. Tanto la especificidad como la sensibilidad son altas.

Además, mi país ha establecido una reacción en cadena de la polimerasa para diagnosticar la enfermedad y, en comparación con la hibridación de sondas, la vacunación de animales y el examen inmunológico, demuestra que Chunchun tiene las ventajas de una alta especificidad, sensibilidad y rapidez.

Examen inmunológico

1. Los antígenos utilizados para la detección de anticuerpos incluyen principalmente antígenos solubles en taquizoítos (antígenos citoplasmáticos) y antígenos de membrana celular. Los anticuerpos de los primeros aparecen antes (detectados mediante pruebas de tinción y pruebas de inmunofluorescencia indirecta), mientras que los anticuerpos de los segundos aparecen más tarde (detectados mediante pruebas de hemaglutinación indirecta, etc.). ). Al mismo tiempo, varios métodos pueden complementarse entre sí y mejorar la tasa de detección. El Toxoplasma gondii puede existir en las células humanas durante mucho tiempo, por lo que generalmente es difícil distinguir la infección actual de la pasada cuando se detectan anticuerpos. Puede juzgarse en función del título de anticuerpos y sus cambios dinámicos. Los métodos de detección más utilizados son:

⑴ Sabin-Feldman DT: detección de anticuerpos IgG. Los anticuerpos positivos aparecen 1 a 2 semanas después de la infección, y el título de anticuerpos alcanza su punto máximo entre 3 y 5 semanas y luego disminuye gradualmente, lo que puede durar muchos años. Título de anticuerpos 1: positivo indica infección latente; 1:256 indica infección activa y 1:1024 indica infección aguda. Su desventaja es que requiere gusanos vivos para funcionar.

⑵Test de anticuerpos fluorescentes indirectos (IFAT): detecta anticuerpos IgM e IgG. Tiene las ventajas de sensibilidad, especificidad, velocidad y buena repetibilidad, y es básicamente consistente con DT. Sin embargo, si el factor reumatoide y los anticuerpos antinucleares son positivos, pueden ocurrir reacciones falsas positivas. El título de anticuerpos séricos de 1:64 indica infección pasada y el resto es igual que DT.

⑶Prueba de hemaglutinación indirecta (HAI): El método de prueba es sencillo. La tasa de coherencia con los resultados de DT es alta. Pero normalmente se vuelve positivo aproximadamente un mes después de la enfermedad. El juicio de resultado es el mismo que el de IFAT. Los glóbulos rojos sensibilizados tienen poca reproducibilidad, inestabilidad y sus deficiencias.

⑷Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA): puede detectar anticuerpos IgM e IgG. Tiene las ventajas de una alta sensibilidad y una fuerte especificidad. También se puede utilizar para la identificación de antígenos. En los últimos años, se han creado y derivado muchos métodos nuevos basados ​​en ELISA, como el ELISA de proteína A aureus (SPA); se utiliza SPA marcado con peroxidasa de rábano picante (HRP) en lugar de anticuerpos secundarios marcados con enzimas en la detección de ELISA (PPA). -ELISA). ELISA con avidina-biotina (ABG); gel de difusión (DIG)-ELISA; Dot (DDT)-ELISA y anticuerpo monoclonal (McAb)-ELISA son métodos más sensibles y específicos.

(5) RIA: Altamente sensible y específica.

2. La detección de antígenos utiliza métodos inmunológicos para detectar patógenos (taquizoítos o quistes) en las células huésped y metabolitos o productos de escisión (antígenos circulantes) en suero y fluidos corporales. Este es un método confiable para el diagnóstico temprano y el diagnóstico definitivo. Los académicos nacionales y extranjeros han utilizado anticuerpos monoclonales y anticuerpos policlonales para establecer McAb-ELISA y ELISA sándwich para detectar antígenos circulantes en el suero de pacientes agudos. Su sensibilidad es capaz de detectar 0,4 μg/ml de antígenos en el suero.

Utilice el líquido peritoneal o el líquido de embrión de pollo de ratones infectados como antígenos para la prueba de tres pieles. A menudo se producen reacciones retardadas y reacciones tuberculina. Puede utilizarse para investigaciones epidemiológicas. Aún no se usa mucho.

Prevención

Controlar el foco de infección y controlar los gatos enfermos. Las mujeres embarazadas deben realizarse pruebas serológicas. Las personas que contraen esta enfermedad al principio del embarazo deben someterse a un aborto artificial y las que se infectan en las etapas media y tardía del embarazo deben recibir tratamiento. Aquellos que resulten positivos para anticuerpos contra Toxoplasma en la prueba serológica de los vasos sanguíneos no deben donar sangre. No debe utilizarse en receptores de trasplantes de órganos que tengan anticuerpos séricos positivos.

Cortar la ruta de infección, evitar el contacto cercano con perros y gatos y evitar que las heces de los gatos contaminen los alimentos, el agua potable y los piensos. No coma carne cruda o poco cocida, leche cruda, huevos crudos, etc. Fortalecer la educación sanitaria y mejorar el saneamiento ambiental y la higiene personal.

Pronóstico

Este depende de la función inmune del huésped y de los órganos relacionados. ¿Qué tan malo es el pronóstico de la infección congénita grave? En adultos con inmunodeficiencia (como SIDA, tumores malignos, trasplante de órganos, etc.), la toxoplasmosis se propaga fácilmente por todo el cuerpo y tiene mal pronóstico. El pronóstico de la linfadenopatía simple es bueno. La toxoplasmosis ocular a menudo reacciona repetidamente.

Materiales de referencia:

Red Médica