Código fuente del observador de pendientes
La principal vía de excreción de los fármacos del organismo es la excreción renal. La excreción de fármacos en la orina no es una tasa constante, sino un proceso rápido de primer orden que es proporcional a la concentración sanguínea del fármaco. En la mayoría de los casos, la concentración del medicamento en la orina es mayor que la concentración del medicamento en la sangre, y el análisis cuantitativo de los medicamentos en la orina tiene buena precisión, el método de determinación es fácil de establecer y el muestreo es conveniente, por lo que los consumidores de drogas pueden evitar el dolor de la sangre repetida. dibuja. Por lo tanto, cuando se excreta una mayor cantidad del fármaco original en la orina después de tomarlo, el método de concentración del fármaco en orina generalmente se puede utilizar para estimar la constante de la tasa de eliminación, la vida media biológica y otros parámetros cinéticos. El proceso de tasa de excreción del fármaco prototipo en orina a través de los riñones se puede expresar como:
=KeX28-1
Ke es la constante de tasa de excreción renal de primer orden, Xu es el prototipo de orina. fármaco en t La cantidad acumulada de excreción, X es la cantidad de fármaco en el cuerpo en t.
Si el fármaco se administra por vía intravenosa, la dosis del fármaco en el organismo se puede expresar como:
X=Xoe-kt 28-2
Xo es la dosis, k es la constante de tasa de eliminación de primer orden.
Sustituyendo el valor de x en la Fórmula 28-2 en la Fórmula 28-1, obtenemos:
=KeXoe-kt 28-3
Logaritmo de ambos lados ：
lg =lgKeXo- 28-4
Según la fórmula 28-4, el logaritmo de la tasa de excreción del fármaco original versus el tiempo es una línea recta, y la pendiente de esta recta La línea es -. La misma pendiente se obtiene trazando el logaritmo de la concentración del fármaco en sangre frente al tiempo. La constante de velocidad de eliminación de un fármaco se puede obtener a partir de la pendiente lineal.
Si se administra por vía oral, el tiempo de evolución de la dosis del fármaco en el organismo se puede expresar mediante:
X= (e-Kt-e-Kat) 28-5
Ka es la constante de tasa de absorción de primer orden.
Sustituya la Fórmula 28-5 por la Fórmula 28-1 para obtener la tasa de excreción instantánea del fármaco original en orina:
= (e-Kt-e-Kat) 28 -6
Cuando Ka gt cuando k y t son lo suficientemente grandes, e-kat → 0, la fórmula 28-5 se simplifica a:
= e-Kt 28-7
Logaritmo de ambos lados:
lg =lg - 28-8
Se puede ver en la relación anterior que si lgdXu/dt traza T, podemos obtener un Curva exponencial binomial, la constante de velocidad de eliminación de primer orden K se puede obtener a partir de la pendiente de la línea recta en la sección posterior.
Debido a que la tasa de cambio instantáneo de la tasa de excreción del fármaco prototipo en la orina no se puede medir experimentalmente, la tasa de excreción promedio del fármaco en la orina solo se puede obtener de forma experimental. Si la tasa de excreción del fármaco prototipo es δXu dentro de un cierto intervalo de tiempo δt, entonces la tasa de excreción promedio, por ejemplo, el tiempo del punto medio es tc, entonces la fórmula 28-4 o 28-8 se puede reescribir de la siguiente manera:
lg = lgKeXo- tc 28-9
lg =lg - tc 28-10
Gráfica lg →tc así, ya que se utiliza la tasa de excreción promedio en lugar de. la tasa de excreción instantánea en el experimento, la eliminación calculada Habrá un gran error en la constante de tasa k, pero si la orina se recolecta en el mismo intervalo de tiempo y el intervalo de tiempo no excede el doble de la vida media del fármaco, la la desviación solo estará dentro de 2.