¿Es realmente un fármaco milagroso el fármaco anticancerígeno de amplio espectro con una tasa de curación del 75%?
Recientemente, hay una gran noticia en el mundo farmacéutico: la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó un nuevo medicamento contra el cáncer, Vitrakvi (Larotrectinib). Algunos medios informaron que este nuevo fármaco no sólo es de amplio espectro y puede tratar 17 tipos diferentes de cáncer, incluidos el cáncer de pulmón, el cáncer de tiroides y el cáncer de páncreas, sino que también es muy eficaz, con una tasa de curación del 75%.
Reportajes relacionados con fotografías (fuente de la imagen: WeChat)
De hecho, a menudo aparecen noticias "explosivas" en la industria médica, como pruebas de cáncer de sangre, vacunas contra el SIDA, etc. Algunos se han convertido en pacientes salvadores, mientras que otros han ido desapareciendo gradualmente de la vista de la gente y no han tenido más éxito, o incluso han sido “revertidos” y han sido denunciados como estafas. La clave del destino diferente reside en el principio, es decir, en cómo funciona y si se ajusta a las leyes de la enfermedad.
En el sitio web oficial de Vitrakvi, puede encontrar una introducción al medicamento, que menciona cuatro letras mayúsculas "NTRK".
Introducción a Vitrakvi (fuente de la imagen: vitrakvi-us.com)
También se obtuvo información sobre Vitrakvi en el sitio web del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Observe que las tres letras "Trk" aparecen repetidamente encima.
Introducción a Vitrakvi (Fuente de la imagen: NCI)
Entonces, ¿qué es NTRK y qué es Trk?
NTRK es uno de los llamados protooncogenes,[1]todo el mundo nace con él. Este gen tiene tres subtipos, NTRK1, NTRK2 y NTRK3. En circunstancias normales, codifican la proteína Trk normal, y la proteína Trk normal se distribuye principalmente en el sistema nervioso y desempeña un papel importante en el desarrollo del sistema nervioso.
Gen NTRK1 (fuente de la imagen: nih.gov)
Por ejemplo, podemos pensar en las células nerviosas como una planta de energía nuclear, NTRK es el empleado que opera la planta de energía nuclear, y Trk es el panel operativo. Al presionar un botón se activa el circuito de control correspondiente, y cada circuito activa el equipo correspondiente y regula el funcionamiento de la central nuclear. En otras palabras, en humanos sanos, Trk desempeña un papel central en el control de la proliferación, diferenciación, metabolismo y apoptosis celular mediante la activación de vías de señalización específicas.
Diagrama esquemático de las células reguladoras de Trk [2]
Debido a que Trk es tan importante, NTRK siempre es cauteloso en circunstancias normales. No funciona cuando no debería funcionar y no lo hace. necesita ser expresado.
En las películas de Hollywood suele haber escenas en las que los malos sobornan a los empleados de la empresa. NTRK también puede ser sobornado combinándolo con otros genes y provocando mutaciones. El gen NTRK sobornado funcionará aleatoriamente para producir una proteína Trk anormal.
Las células cancerosas tienen tres características: primero, proliferan sin control, segundo, pueden hacer metástasis en el cuerpo humano y, tercero, pueden evitar ataques del sistema inmunológico. Así que el cáncer da mucho miedo. Una célula cancerosa se convertirá rápidamente en un grupo de células cancerosas, y este grupo de células cancerosas pronto invadirá todos los tejidos principales del cuerpo. Las investigaciones muestran que la Trk anormal ya no se limita a las células nerviosas. Aparecen en una variedad de tejidos normales y luego continúan activando vías de señalización posteriores, lo que hace que la proliferación celular se salga de control cuando el tumor crece hasta cierto punto. brindará ayuda en momentos de necesidad, ayudará a los tumores a formar vasos sanguíneos, absorberá mejor los nutrientes e incluso promoverá la infiltración del tumor en los tejidos circundantes para facilitar su metástasis. [3]
En la década de 1980, algunos estudiosos descubrieron que la NTRK era anormal en algunos pacientes con cáncer. Sin embargo, debido a que la tasa de incidencia no era alta, no ha atraído suficiente atención. No fue hasta 2007 que comenzó un auge de la investigación. En 2012, Bertrand et al. probaron proteínas Trk mutadas y descubrieron que las estructuras de estas proteínas son muy similares y todas tienen una región similar a una bisagra y esta región bisagra es la clave para que Trk active las vías posteriores; [4]
Estructura de la proteína Trk
Entonces, surgió una idea de forma natural: sintetizar una pequeña molécula que pueda unirse a la región bisagra.
Como dice el refrán, "una zanahoria y un hoyo", cuando un paciente toma una sustancia de molécula pequeña, el área de bisagra de la Trk anormal está ocupada por la molécula pequeña y se pierde la capacidad de activar la vía descendente, y el cáncer está bloqueado.
Diagrama esquemático del mecanismo del fármaco dirigido a Trk
Después de explicar el principio, se han resuelto muchas confusiones sobre Vitrakvi.
1. ¿Es eficaz este fármaco?
Válido. Los ensayos clínicos han demostrado que Vitrakvi tiene un efecto de mejora en una variedad de cánceres.
2. ¿Ha llegado realmente la tasa de curación a 75?
No. El llamado "75" se refiere a la tasa efectiva global, que incluye dos situaciones: remisión completa (CR) y remisión parcial (PR).
¿Cómo juzgar la remisión completa y la remisión parcial?
En 2000, el Instituto Nacional del Cáncer y la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer propusieron conjuntamente el estándar RECIST para medir el tamaño del tumor antes y después del ensayo y evaluar el efecto experimental. El efecto se dividió en completo. nivel de respuesta y respuesta parcial. [7] En otras palabras, este conjunto de estándares enfatiza la mejora de los tumores mediante experimentos. La tasa de curación en términos clínicos generalmente se refiere a la tasa de supervivencia a cinco años, es decir, cuántos pacientes que reciben un determinado plan de tratamiento pueden sobrevivir con éxito durante un largo período de tiempo. Los dos no son el mismo concepto y no pueden equipararse.
3. ¿Todos pueden usarlo?
No. Como se mencionó anteriormente, vitrakvi es un inhibidor de Trk y la Trk anormal proviene del gen NTRK mutado. Por lo tanto, sólo los pacientes con tumores con anomalías del gen NTRK pueden beneficiarse.
Hay muchos cánceres con mutaciones en el gen NTRK. Sin embargo, la probabilidad de mutaciones en el gen NTRK no es consistente para un cáncer específico. Algunos cánceres están muy relacionados con el gen NTRK, mientras que otros son menos evidentes.
Aparecerán cánceres con mutaciones del gen NTRK[8]
Tomemos como ejemplo el cáncer de pulmón. Según el sitio web oficial de vitrakvi, entre 0,2 y 3,3 pacientes tienen mutaciones del gen NTRK.
La incidencia de mutaciones del gen NTRK en varios cánceres (fuente de la imagen: vitrakvi-us.com)
En definitiva, entre los 17 tipos de cáncer mencionados al principio, sin importar cuál uno, siempre que el paciente tenga la fusión del gen NTRK, puede ser eficaz; de lo contrario, no es eficaz;
Desafortunadamente, aunque la FDA aprobó vitrakvi, aún no ha aprobado el método de detección de fusión del gen NTRK.
Por lo tanto, vitrakvi es eficaz y es una victoria importante en la historia de la lucha contra el cáncer humano. Sin embargo, demuestra que mediante un estudio en profundidad del mecanismo del cáncer se pueden encontrar soluciones eficaces de prevención y tratamiento; Sin embargo, a nivel de aplicaciones, todavía existen bastantes restricciones.
-----------------------
Referencias
[1]Zha Xiliang, Yao Libo. Bioquímica y biología molecular[M]. People's Medical Publishing House, 2013.
[2]AMATU A, SARTORE-BIANCHI A, SIENA S Fusiones de genes NTRK. nuevos objetivos de terapia contra el cáncer en múltiples tipos de tumores [J]. ESMO Open, 2016, 1(2): e000023.
[3]Wang Tian; Progreso de la investigación de la quinasa Trk; relación con la tumorigénesis y sus inhibidores de moléculas pequeñas[J]. Life Science, 2017(06 vo 29): 589599.
[4]BERTRAND T, KOTHE M, LIU J, et al. TrkA y TrkB sugieren regiones clave para lograr la inhibición selectiva [J]. Journal of Molecular Biology, 2012, 423(3): 439453.
[5]DRILON A, NAGASUBRAMANIAN R, BLAKE J F et al. El inhibidor de TRK quinasa de próxima generación supera la resistencia adquirida a la inhibición previa de TRK quinasa en pacientes con tumores sólidos TRK FusionPositive[J]. ALBERT C M, KUMMAR S, et al. Eficacia y seguridad de larotrectinib en el cáncer de fusión TRK: un conjunto de datos clínicos ampliado que muestra coherencia en un enfoque independiente de la edad y el tumor[J 2018: 18.
[7] Dong. Jian. Estado actual y perspectivas de los estándares de evaluación para la eficacia de medicamentos dirigidos en tumores sólidos [J Chinese Journal of Oncology Biotherapy, 2015, 22(4): 413419.
[8] Xiao Dian; Zhou Xinbo; Trk Research Progress on Small Molecule Kinase Inhibitors[J]. Journal of Clinical Drug Therapy, 2017(12 vo 15): 7879.
Los derechos de autor de cualquier contenido firmado como "Tadpole Staff" pertenecen a El personal de Tadpole no permite la reproducción sin autorización de medios, sitios web o particulares, de lo contrario se les hará responsables de las responsabilidades legales correspondientes. Para solicitar autorización de reimpresión o cooperación, envíe un correo electrónico a editor@kedo.gov.cn. Los artículos firmados publicados en este sitio web solo representan las opiniones del autor y no tienen nada que ver con este sitio web. Si hay alguna infracción, el autor será el único responsable.
Autor: Zhao Yanchang