Los ensayos clínicos de Ai Ruohua
El ensayo clínico nacional de fase III de leflunomida para el tratamiento de la nefritis lúpica adopta un estudio clínico multicéntrico, aleatorizado y controlado en paralelo. ***Se inscribieron 184 pacientes, incluidos 108 pacientes en el grupo experimental (leflunomida) y 76 pacientes en el grupo de control (ciclofosfamida). Criterios de inclusión de pacientes: edad de 18 a 65 años; el tipo patológico de biopsia renal de nefritis lúpica es tipo III, IV o con enfermedad activa tipo V, puntuación de actividad lúpica SLEDAI ≥8 puntos, proteinuria persistente (≥1 g/24 h); ; no se han utilizado fármacos citotóxicos como CTX en los 3 meses siguientes. Plan de tratamiento: Grupo de prueba: comprimidos de leflunomida oral, 0,8-1,0 mg/kg/día durante los primeros 3 días de la prueba, y luego se mantienen en 20-40 mg/día. Grupo control: inyección intravenosa de ciclofosfamida a una dosis de 0,8-1,0 g/mes, una vez al mes. Hormona combinada: prednisona oral, dosis de 0,8 mg/Kg/día (generalmente 40-60 mg/día), cambiada a 0,5 mg/Kg/día después de 1 mes y luego reducida gradualmente (2,5-5 mg cada 2 semanas) hasta un nivel de mantenimiento. dosis de 5-10 mg/día. El curso del tratamiento es de 6 meses. Criterios para juzgar la eficacia: remisión completa: la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas es inferior a 0,3 gy las pruebas de sedimento urinario (RBC [5/HP, WBC [5/HP]), albúmina sérica, SCr sérica y CCr son normales. Remisión parcial: la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas está entre 0,3 y 3 gy disminuye en ≥50%, la albúmina sérica es ≥30 g/l y la función renal es estable. Fracaso del tratamiento: la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas disminuye en un 50 %; o la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas está entre 0,3 y 3 g, pero la albúmina sérica es de 30 g/l o la SCr sérica aumenta y la CCr disminuye supera el 15 % del valor básico. Evaluación integral de la eficacia: Después de 6 meses de tratamiento, el 22,22% del grupo experimental experimentó una remisión completa y el 59,60% de los pacientes experimentó una remisión parcial; las tasas de remisión completa y 59,60% de remisión parcial en el grupo de control fueron 18,84% y 62,32%; respectivamente, después de 6 meses de tratamiento, en comparación con el nivel inicial, tanto el grupo experimental como el grupo de control tuvieron una remisión completa del 22,22 % y una remisión parcial del 59,60 %. Puede reducir significativamente la puntuación SLEDAI y reducir la proteína en orina de 24 horas. , aumenta la albúmina sérica, reduce la SCr, aumenta la C3 y reduce la tasa positiva de ADN-ds. Los tipos patológicos de biopsias de los pacientes inscritos en el ensayo fueron nefritis lúpica tipo III, IV o asociada a tipo V. Entre ellos, 15 casos del grupo experimental se sometieron a una nueva biopsia renal después de 6 meses de tratamiento. Los resultados mostraron que después del tratamiento con leflunomida, la actividad de la nefritis lúpica en 13 pacientes disminuyó y el índice de actividad aguda disminuyó. Entre ellos, 7 pacientes eran de tipo III o IV antes del tratamiento, y todos se transformaron en tipo II, que es un tipo patológico más leve después del tratamiento con leflunomida. La incidencia de reacciones adversas que pueden estar relacionadas con el fármaco fue del 39,81% en el grupo de prueba y del 55,26% en el grupo de control. Los eventos adversos con una tasa de incidencia ≥3% en el grupo del ensayo incluyen: alopecia, presión arterial elevada, herpes zoster, transaminasas elevadas, diarrea/heces blandas, disminución de los glóbulos blancos, erupción cutánea, menstruación irregular, palpitaciones y dolor abdominal; [3% Los eventos adversos incluyen: náuseas/vómitos, infección del tracto respiratorio superior, trombocitopenia, fatiga, ardor de estómago, anorexia, pirexia, dolor periodontal, anomalías visuales, infección del tracto urinario, dolor de garganta, infección por citomegalovirus, pérdida de peso, hirsutismo, enfermedad pulmonar. Infección externa, etc. Después del ensayo clínico de fase III, 52 pacientes del grupo de ensayo continuaron tomando voluntariamente el fármaco del ensayo en una dosis de 10 a 30 mg/día; después de 9 meses de tratamiento, el 90% de los pacientes tomó una dosis de 10 a 20 mg; /día. El tiempo promedio de seguimiento fue de 32,7 ± 18,2 meses, y el tiempo de observación más largo fue de 72 meses después de 6 meses de tratamiento, la tasa de remisión completa de 52 pacientes fue del 36,5% y la tasa de remisión parcial fue del 44,2%; Después de 72 meses de tratamiento continuo, la tasa de respuesta completa fue del 59,6% y la tasa de respuesta parcial fue del 30,6%. Durante el período de observación clínica, 12 personas sufrieron reacciones adversas que pueden estar relacionadas con el fármaco del ensayo, con una tasa de incidencia del 23,08 %. Los eventos adversos con una tasa de incidencia ≥3 % incluyen: leucopenia, transaminasas elevadas y trombocitopenia; tasa de incidencia [3% de los eventos adversos incluyeron: infección del tracto respiratorio superior, alopecia, herpes zóster, menstruación irregular e infección del tracto urinario.