Análisis comparativo en profundidad de empresas líderes en la industria biofarmacéutica: Innovent Biologics y Junshi Biologics

Autor: Felicitaciones por el Año Nuevo

Desde el desarrollo exitoso de la biotecnología hasta las compañías biofarmacéuticas líderes (Innovent y Junshi), estas dos compañías biofarmacéuticas han tenido mucho éxito en todo momento. Es interesante. Hablemos de mis puntos de vista personales sobre estas dos empresas.

1. Historia del desarrollo empresarial

Innovent Biologics

En agosto de 2011, Innovent Biologics se estableció en Suzhou y cotiza en la bolsa de valores de Hong Kong; en diciembre de 2018, PD-1 sintilimab (nombre comercial: Tyvyt) de Innovent Biologics fue aprobado oficialmente para el linfoma de Hodgkin clásico 3L, convirtiéndose en el segundo fármaco aprobado. El anticuerpo monoclonal PD-1 nacional ha establecido actualmente una cadena de productos que incluye 23 nuevas variedades de medicamentos; , que cubre múltiples campos de enfermedades como tumores, enfermedades metabólicas, autoinmunidad, etc., de las cuales se han seleccionado 6 variedades en el proyecto especial nacional "Creación importante de nuevos fármacos" y se han obtenido 4 productos en el mercado (inyección de sintilimab, nombre comercial: Tyvyt , marca registrada en inglés: TYVYT; inyección de bevacizumab, nombre comercial: Dayutong, marca registrada en inglés: BYVASDA; inyección de adalimumab, nombre comercial: Su Lixin, marca registrada en inglés: SULINNO), Dabohua (inyección de rituximab), ha sido aprobado para su comercialización por NMPA, 4 productos han entrado en Fase III o estudios clínicos críticos, y otros 15 productos han estado entrando o a punto de entrar en investigación clínica.

Innovent Biologics se ha convertido en la única compañía farmacéutica en China con cuatro fármacos de anticuerpos monoclonales en el mercado.

Junshi Biotech

2. Desarrollo y desempeño empresarial

Los dos productos actualmente comercializados en el mercado son PD1.

Innovent Biologics

De 2017 a 2019, los ingresos fueron de 0,19, 0,095 y 1,048 mil millones de yuanes respectivamente. El motivo del importante aumento de los ingresos en 2019 se debe al lanzamiento del anticuerpo monoclonal PD-1, vendido por 1.016 millones de yuanes en 2019. Los gastos en I+D en los últimos tres años fueron 612 millones, 1.222 millones y 1.295 millones respectivamente. En el primer semestre de 2020, los ingresos de la empresa fueron de 980 millones, un aumento interanual del 185%, de los cuales los ingresos fueron aportados principalmente por Tybushu (920 millones). El margen de beneficio bruto en el primer semestre del año fue del 81,2%. La disminución del beneficio bruto respecto al 88,1% del año pasado se debió principalmente a la reducción de los precios de los productos. En el primer semestre del año, la inversión en I+D aumentó un 20,4% interanual hasta 810 millones, y los gastos de ventas aumentaron un 67,5% interanual hasta 447 millones. El beneficio neto ajustado fue de -454 millones, una reducción interanual de las pérdidas del 32%.

La base de producción actualmente opera cinco biorreactores de 1000 litros para satisfacer las necesidades de producción de Tyvyt, Davytong y otros productos candidatos en proceso. Otros seis biorreactores de acero inoxidable de 3.000 litros han completado la depuración GMP y la verificación del proceso, ampliando la capacidad de producción total de la empresa a 23.000 litros.

Junshi Biotechnology

De 2017 a 2019, los ingresos fueron de 0,54, 0,03 y 775 millones de yuanes respectivamente, con una tasa de crecimiento anual compuesta del 278,8%, y el beneficio neto atribuible a matriz fue -3,17, -723 y -747 millones de yuanes. Los gastos en I+D de 2016 a 2019 fueron de 122 millones de yuanes, 275 millones de yuanes, 538 millones de yuanes y 946 millones de yuanes respectivamente. Los ingresos totales en el primer trimestre de 2020 fueron de 575 millones de RMB, un aumento interanual del 86%. Los gastos de I+D ascendieron a 709 millones de RMB, un aumento significativo del 92 % en comparación con el mismo período del año pasado.

Además de Suzhou Wujiang, la base de producción tiene actualmente una capacidad de fermentación de 3.000 litros (6*500 litros). En la actualidad, la base de producción de Suzhou Wujiang ha obtenido la certificación GMP. Base de producción de anticuerpos construida y puesta en funcionamiento en Lingang (tanque de fermentación desechable de 5*3*2000L).

3. Equipo central corporativo

Innovent Biologics: En el primer semestre de 2020, el número de empleados de Innovent Biologics aumentó de aproximadamente 2000 al 31 de diciembre de 2019 a junio de 2020. Como Al 30 de marzo, teníamos 2.600 empleados, de los cuales más de 750 empleados eran responsables de I+D, más de 1.100 empleados eran responsables de comercialización, más de 500 empleados eran responsables de CMC y aproximadamente 200 empleados eran responsables de funciones generales y administrativas.

Las figuras centrales de Innovent incluyen: Yu Dechao (fundador), Liu Xiaolin (ex vicepresidente, dejó de fundar Pumis en 2018 y ha solicitado 2 anticuerpos duales), Kan Hong (vicepresidente de I+D , control de calidad y declaración de registro), Zhou Qinwei (director de operaciones), Liu Junjian (vicepresidente, personal central de I+D), Xu Wei (vicepresidente, desarrollo de procesos y producción), Ronnie Ede (director financiero), y también figuras centrales Hu Guoqiang, Sun Zuoyu, Yu Cailing...

Reservas de patentes de Innovent Biologics:

Junshi Biologics

Junshi Biologics tenía alrededor de 200 empleados en 2017*** As. A finales de 2019, la empresa** *Tiene 1.421 empleados, incluidos 415 técnicos de I + D y 360 vendedores, lo que representa el 29,2% y el 25,28% respectivamente. Hoy en día, Junshi tiene más de 2.000 empleados, el 30% de los cuales son personal de I+D y alrededor de 700 son personal de operaciones comerciales.

Las figuras principales de Junshi Biotech incluyen: miembros del equipo central de Junshi, Dr. Yao Sheng (vicepresidente), Dr. Duan Xin (vicepresidente de investigación clínica), Dr. Wu Hai (científico jefe), Dr. (Feng Hui (director de operaciones), Zhang Zhuobing (vicepresidente) y Li Ning (CEO) están profundamente involucrados en el trabajo de I+D de la empresa. Xiong Jun (socio fundador), Wang Gang (vicepresidente, control de calidad), Han Jing (vicepresidente, marketing) y Chen Bo (socio fundador, se fue para fundar Connoya Biomedicine en Chengdu en 2016)

Junshi Reservas de patentes de Biologics:

4. Plataforma de anticuerpos

Innovent Biologics

(La imagen de arriba es de Armstring Biopharmaceutical Information)

Junshi Biologics

5. Similitudes y diferencias en el diseño de objetivos corporativos

Canal de investigación y desarrollo:

Innovent Biologics

Junshi Biologics

En el mismo diseño de destino:

PD1: Junshi Biologics (está realizando simultáneamente más de 30 ensayos clínicos, incluidos 15 ensayos clínicos clave registrados) Múltiples indicaciones ampliadas, como cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de esófago, cáncer de mama triple negativo, melanoma, etc.)

Innovent Biologics (más de 25 ensayos clínicos para indicaciones, incluyendo cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma hepatocelular, cáncer gástrico avanzado y de esófago). el cáncer son las indicaciones con el mayor tamaño de mercado)

PDL1: el proyecto de investigación de Junshi está en la fase 2, Innovent no tiene un diseño de objetivo único, Innovent Biologics 2017 solicitó la patente del nanocuerpo PD-L1 CN201710657665. El inventor de esta patente es Shen Xiaoning. Se han desarrollado varios anticuerpos dobles PDL1 (PD-L1/TGF-β, PDL1/CD47, PDL1/OX40, PDI1/LAG-3).

Bevacizumab: el fármaco original es “ventas de Avastin” de Roche. en 2019 alcanzó los 7.494 millones de dólares. El 6 de diciembre de 2019, se aprobó la comercialización de bevacizumab (nombre comercial “Anchor”) de Qilu Pharmaceutical y obtuvo con éxito la primera versión genérica. Desde abril de 2020, Luye Pharma/Boan Biologics, Betta Pharmaceuticals/Haizheng Biologics, Shengdia Biologics de Hengrui Pharmaceutical, Biotech Biologics y Dongyao Pharmaceutical han presentado nuevos productos biofarmacéuticos de bevacizumab para medicamentos similares. Posteriormente, al menos 20 empresas están desarrollando biosimilares de bevacizumab. Además de las empresas antes mencionadas que han cotizado o han solicitado su inclusión en la lista, también han entrado en fase de fase bevacizumab en monoterapia de Hualan Gene, Henlius, China Cell, Alphamab, Huahai Pharmaceuticals, Terex Pharmaceuticals, Chia Tai Tianqing y muchas otras empresas de antibiosimilares. III ensayos clínicos.

Innovent Biologics ha aprobado su comercialización y Junshi aún se encuentra en ensayos clínicos de fase II.

Inyección de adalimumab: el anticuerpo monoclonal anti-TNF-α de Innovent recibió apoyo especial del Proyecto Nacional Importante de Creación de Nuevos Fármacos y fue aprobado oficialmente por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) el 3 de septiembre de 2020. ) para el tratamiento de la artritis reumatoide, la espondilitis anquilosante y la psoriasis. Junshi ha enviado una solicitud de inclusión en la lista.

Adalimumab (Humira) es el primer anticuerpo monoclonal antifactor de necrosis tumoral α (TNF-α) completamente humanizado desarrollado por Abbvie. A finales de 2019, Biotech e Hisun Adalimumab fueron aprobados sucesivamente, con el precio de oferta ganador más bajo en centralizado. la adquisición fue de 1.150 yuanes. El adalimumab nacional ha comenzado a aumentar en volumen. El informe semestral de 2020 de Biotech muestra que sus ventas nacionales de inyección de adalimumab alcanzaron los 48,786,4 millones de yuanes. Entre ellos, medicamentos similares de Henlius y Chia Tai Tianqing también están siendo revisados ​​y aprobados para su comercialización.

TIGIT: Junshi está en investigación preclínica, Innovent Biologics está en la fase 1 (BeiGene está progresando más rápido y las empresas con el mismo diseño objetivo incluyen Henlius, Biotech y Kangfang Biologics), Hengrui Medicine y China Cell. ..)

Objetivo PCSK9: Innovent y Junshi han logrado el progreso más rápido y han entrado en ensayos clínicos de Fase III (7 empresas están en proceso de diseño, incluidas Hengrui Fase 2, Xinli CTLA-4: Junshi Biologics está en investigación preclínica e Innovent Biologics está en la Fase 1. (Otras empresas bajo investigación incluyen Hengrui Pharmaceuticals, CStone Pharmaceuticals, Alphamab y Kangfang Biologics, que se vendieron a Merck por 200 millones de dólares en 2015).

IL-2: Innovent Biologics es independiente Desarrollando la primera Seguir En China, Junshi introdujo dos modelos a través del capital. Se presentó la proteína de fusión IL-21 de Anwita y el fármaco IL-2 LTC002 de Zhidao Biological.

Anticuerpos biespecíficos: Junshi lo introdujo a través de Revitope y utilizó la tecnología TEAC de este último para construir 5 anticuerpos biespecíficos. El objetivo de la investigación preclínica aún no se ha anunciado, pero desde la perspectiva de la tecnología de plataforma, TEAC es en realidad un triespecífico (2 anticuerpos TAA y 1 anticuerpo CD3), y el objetivo básico es cd3.

Innovent Biologics ha construido múltiples anticuerpos biespecíficos utilizando nanocuerpos PD-L1. El nanocuerpo PD-L1 de Innovent Biologics y el KN-035 de Simcere Pharmaceuticals provienen de la misma plataforma tecnológica (Shen Xiaoning y Wan Yakun). Además de una serie de anticuerpos duales construidos alrededor de nanocuerpos PD-L1, Innovent también ha introducido plataformas tecnológicas de anticuerpos duales de ApMatic, Hanmi Pharmaceuticals y Roche. FTI-Ig de Imaging es una tecnología Fab de doble anticuerpo en tándem. Actualmente, no existen dos anticuerpos dobles basados ​​en esta cooperación. El anticuerpo dual presentado por Innovent Biologics de Hanmi Pharmaceutical es el anticuerpo dual PD-1/HER2 IBI315. La plataforma de tecnología de anticuerpos duales de Hanmi Pharmaceutical es Pentambody. La colaboración entre Innovent Biologics y Eli Lilly es la tecnología de anticuerpos duales Azymetris introducida por Eli Lilly de Zymeworks para desarrollar el anticuerpo biespecífico IBI318 PD-1/PD-L1. Además, lo más importante para Innovent es que ha alcanzado otra cooperación importante con el anticuerpo dual 2:1 TCB de Roche.

6. Diferentes diseños de objetivos

Junshi Biológico: IL-21 (introducido de Anwita); anticuerpo BLyS (introducido de Huaxin Kangyuan) Trop-2 ADC (Duoxi) Introducción biológica) Neutralizante anticuerpos (en cooperación con la Academia de Ciencias de China), anticuerpos monoclonales IL-17A, dianas CGRP, inhibidores de CDK (introducidos por Runjia Pharmaceuticals), anticuerpos monoclonales BTLA (desarrollados de forma independiente, los primeros en el mundo)

Innovent Biologics: proteína de fusión VEGF (cooperada por Taiwan Yuanxiang) inhibidor CAR-T (Reindeer Medical, Roche Universal CAR-T) OXM3 (doble objetivo GLP-1/GcG introducido por Eli Lilly), CD47, OX40, RANKL, LIG3.

7. Resumen de Innovent Biologics VS Junshi Biologics

Junshi Biologics e Innovent Biologics tienen diseños similares. Los puntos de control inmunológico son el foco del desarrollo y también desarrollan enfermedades autoinmunes a través de la cooperación. diabetes y muchas otras áreas de tratamiento.

El diseño objetivo de Cinda es básicamente "tomar prestadas gallinas para poner huevos" y coopera para utilizar las plataformas tecnológicas de otras personas o introducirlas para construir sus propios productos. Pide prestadas las hermosas gallinas de otras personas para poner huevos grandes y redondos. Por ejemplo, el primer PD1 se introdujo a partir de adimab, e incluso se introdujeron a partir de adimab una serie de anticuerpos de punto de control inmunológico, incluidos los anticuerpos objetivo CD47, OX40, TIGIT, LAG-3 y PCSK9. Esto incluye el uso posterior de ratones RenMab TM de Biocytogen con derechos de propiedad intelectual independientes para desarrollar anticuerpos monoclonales totalmente humanos y fármacos relacionados con anticuerpos. Incluso los nanoanticuerpos dobles actuales provienen de la plataforma tecnológica de Wanyakun.

Otros anticuerpos dobles son los anticuerpos HER2 de Roche, Hanmi, zymeworks, Eli Lilly y la Universidad de Zurich.

El diseño inicial del objetivo de Junshi es básicamente un modelo de “puesta de gallinas y huevos”, criando hermosas gallinas y poniendo huevos que pertenecen a sus propios derechos. Por ejemplo, desarrollaron de forma independiente anticuerpos monoclonales PD1, BTLA, IL-17A y otros anticuerpos. Junshi Biotech tiene una plataforma tecnológica integrada de anticuerpos para "cría de pollos" de primera clase. Desde la plataforma tecnológica inicial de desarrollo e industrialización de anticuerpos, lleva a cabo expresión de proteínas, investigación farmacéutica, selección de preparaciones, ingeniería de anticuerpos, construcción de líneas celulares y establecimiento de métodos de prueba. La producción e inspección a gran escala tienen una base avanzada, eficiente y de primera clase en la industria. Esta es una de las razones por las que Guo Jia Team Fund está interesado en Junshi Biotech en su cooperación con anticuerpos neutralizantes.

Hoy en día, Junshi también está aprendiendo del modelo de "pedir prestados pollos y poner huevos" de Innovent Biologics para implementar rápidamente nuevos objetivos, porque "criar pollos y poner huevos" es más lento en el diseño de objetivos de vanguardia. Así que no tenemos más remedio que copiar el modelo de Innovent y tomar prestadas las gallinas de otras personas para poner huevos. Por ejemplo, hemos llegado a una cooperación con Revitope. Las dos partes utilizarán la plataforma de patentes de ingeniería de proteínas de Revitope y los nuevos anticuerpos desarrollados por Junshi Biologics. desarrollar objetivos de antígeno dual una terapia contra el cáncer de activación quimérica de células T "nueva y global". También introdujimos fármacos dirigidos a moléculas pequeñas de MicroBio y anticuerpos monoclonales de Zhidao Biology.

Innovent Biologics ha lanzado un importante ataque a su producto principal PD1, desarrollando ensayos clínicos para indicaciones más amplias. En el diseño del objetivo, sólo el popular ADC aún no ha participado. Tiene de todo, desde anticuerpos monoclonales, anticuerpos dobles, proteínas de fusión, CAR-T y moléculas pequeñas. La diferencia objetivo de Junshi es la proteína de fusión VEGF (el producto principal "Langmu" de Zikanghong), la nueva generación actual de proteína de fusión VEGF de Novartis, amigos. of Friends y Rongcang Biotech son los competidores más fuertes. Entre ellos, el fundador de Rongcang Biotech es el inventor de "Langmu", el producto principal de Kanghong Pharmaceutical, y el Dr. Yu, el fundador de Innovent, es un investigador exitoso. Cabe decir que la empresa con mayor certeza de éxito en investigación y desarrollo es el anticuerpo dual para la proteína de fusión VEGF.

El anticuerpo dual de la proteína de fusión VEGF ha sido evaluado por expertos de la industria como "que tiene el diseño más perfecto" y ha resuelto el defecto fatal de los medicamentos similares internacionales actuales que tratan los síntomas pero no la causa raíz (esto es por qué mencioné el producto principal de Kanghong Pharmaceutical antes) No importa cuántas indicaciones abra, no puede compensar el hecho de que se ha convertido en un producto atrasado, y Junshi aún no ha presentado sus mejores planes clínicos. Los datos para OX40 actualmente son Baekje, y los datos clínicos muestran que puede tener un amplio espectro más allá de la eficacia general de PD1. El anticuerpo IL-23 utiliza un anticuerpo humanizado de hibridoma. Esta es la primera vez que la biblioteca de visualización de levadura regresa al hibridoma (después de que se fue la figura central, el diseño de anticuerpo dual supera con creces a Junshi Biotech). Se han solicitado nanopartículas CD47, el anticuerpo IBI322, así como el anticuerpo dual PD-L1/LAG-3, IBI323, el anticuerpo dual PD-L1/OX40, IBI327, y el anticuerpo biespecífico PD-1/PD-L1, IBI318, que son la tecnología de anticuerpos duales introducida por Azymetris. por Eli Lilly de Zymeworks. El anticuerpo dual PD-1/HER2 IBI315 se introdujo en Hanmi Pharmaceutical. La plataforma de tecnología de anticuerpos duales que coopera con Amai aún no ha encontrado una estructura de producto correspondiente. CAR-T Junshi no tiene diseño y el diseño de Innovent se introduce a través de Reindeer Medical y Roche Universal CAR-T.

Los inhibidores de doble objetivo GLP-1/GcG son desarrollados conjuntamente por Eli Lilly. Actualmente, los mejores agonistas de doble objetivo para la diabetes equilibran principalmente los efectos hipoglucemiantes y de pérdida de peso de cada objetivo.

El producto principal de Junshi, PD1, da prioridad al diseño de "pequeñas indicaciones" destacadas para ganar una participación de mercado absoluta y compensar la pérdida. Estratégicamente, adopta la estrategia de expansión del mercado de certificación de medicamentos huérfanos o incluso "lanzamiento rápido" de terapias innovadoras y "pequeñas indicaciones + grandes indicaciones". Lo mismo se aplica a los anticuerpos monoclonales TIGIT y JS009. El anticuerpo monoclonal BTLA es el primer fármaco antitumoral del mundo que ingresa a la práctica clínica. El anticuerpo BLyS (introducido a partir de Huaxin Kangyuan) se encuentra actualmente en el inhibidor de doble objetivo BLyS/APRIL de Rongchang Biotech, Tatacept, que ha entrado en la etapa de NDA. UBP-1213 de Junshi Biotech se encuentra en la fase clínica I, y el inhibidor TIGIT se encuentra actualmente en la fase clínica I. progreso clínico. Los más rápidos son Baekje y Cinda. Actualmente, Baekje es el mejor producto del mundo.

El nuevo anticuerpo neutralizante del coronavirus es el primer fármaco nacional que entra en la segunda fase de ensayos clínicos. Los derechos en el extranjero son comercializados por Eli Lilly. Los anticuerpos neutralizantes de BeiGene y Danxun han entrado en la primera fase, incluido Tsinghua. La Universidad y Shengbo también están cooperando en la primera fase, y Fuhong, que sigue objetivos populares, ha comenzado a hacer planes. De hecho, los anticuerpos neutralizantes de BeiGene tienen más valor en los derechos e intereses extranjeros.

Entre las figuras fundamentales de la empresa, Cinda cuenta con un sistema de gestión subdividido y jerárquico, siendo cada persona responsable de gestionar su propio sistema de puestos. Básicamente, las figuras centrales de Junshi están involucradas en la investigación y el desarrollo de proyectos corporativos. buey.

A través de la comparación anterior, podemos ver el crecimiento de los ingresos y las condiciones del mercado del producto principal PD1 de Innovent Biologics y Junshi Biologics tiene un volumen mayor y su diseño de indicación también es más importante. Biológicos De hecho, deberíamos centrarnos primero en las indicaciones pequeñas y luego en las más importantes de forma trapezoidal.

En cuanto a medicamentos biosimilares, Innovent tiene tres productos en el mercado, mientras que Junshi sólo tiene el mismo producto, Adamu, que está a punto de ser lanzado.

En el proceso de investigación y desarrollo, el progreso de I + D de Innovent es más rápido en el diseño del mismo objetivo. En el diseño de diferentes objetivos, el diseño de Innovent también es más vanguardista y tiene una perspectiva más amplia que los productos de Junshi. . Por ejemplo, en la nueva generación de anticuerpos duales biológicos, Innovent ahora ha solicitado 6 anticuerpos duales, mientras que Junshi no tiene ninguno. La plataforma de tecnología de anticuerpos duales introducida por Junshi se centra básicamente en el objetivo CD3. Innovent Biologics incluso incluye terapia celular, pero Jun en realidad no.

Incluso si los productos en desarrollo y los productos en el mercado de Innovent comparten el valor de mercado de los proyectos de productos por igual con Eli Lilly, el valor de mercado de los proyectos de productos es mayor que el de Junshi también tiene la mayor parte. sus productos y tiene que compartir los derechos comerciales por igual con sus socios (como cdk, p13k, tnf-a, Blys, vegf...), lo más destacado de Junshi son los anticuerpos neutralizantes, los anticuerpos BLyS, los ADC y los anticuerpos monoclonales BTLA que son No están disponibles en Innovent, pero su valor es mucho menor que el de los objetivos biológicos de nueva generación de Innovent. Los puntos tienen más valor comercial.

Entonces la conclusión final es que es valor normal que Innovent Biologics tenga un valor de mercado mayor que Junshi. Personalmente creo que el valor de mercado actual de Junshi, que es superior al 50%, es muy alto. manifestación normal de valor.