Red de conocimiento informático - Conocimiento sistemático - Farmacocinética de azitromicina inyectableLos pacientes hospitalizados con neumonía adquirida en la comunidad deben recibir una inyección intravenosa de 500 mg de azitromicina a una concentración de 2 mg/ml una vez al día durante 1 hora cada vez. Después de 2 a 5 días, la concentración de azitromicina fue de 2 mg/ml, la desviación estándar media de la Cmáx fue de 3,63 ± 1,60 ug/ml/ml y el AUC fue la concentración mínima de 24 horas. A los voluntarios normales se les inyectaron por vía intravenosa 500 mg de azitromicina durante 3 horas, con una concentración de solución de 1 mg/ml. La Cmáx promedio, la concentración mínima de 24 horas y el AUC24 fueron 1,14 ± 0,14 ug/ml y 0,18 ± 0,02 ug/ml, respectivamente. El mismo régimen de tratamiento se utiliza para pacientes hospitalizados con neumonía adquirida en la comunidad. Después de 2 a 5 días, sus parámetros farmacocinéticos son similares a los de las personas normales antes mencionadas. A = Los pacientes con neumonía adquirida en la comunidad reciben 500 mg (2 mg/ml) de azitromicina por vía intravenosa durante 2 a 5 días. B = Los sujetos sanos recibieron una inyección intravenosa de 500 mg (1 mg/ml) de azitromicina durante 5 días. Los valores promedio de CLt y Vd de azitromicina 1000-4000 mg (1 mg/mL) en 18 voluntarios normales fueron 10,18 ml/min/kg y 33,3 L/kg, respectivamente. Al comparar los parámetros farmacocinéticos plasmáticos de 500 mg de azitromicina una vez al día los días 1 y 5, se encontró que la Cmax solo aumentó un 8% después del día 5, pero el AUC24 aumentó un 61%, lo que indica un aumento de 3 veces en la concentración mínima de C24. Después de que 12 voluntarios sanos tomaran una dosis oral única de 500 mg de azitromicina, la Cmáx, la concentración mínima y el AUC24 fueron 0,41 ug/ml, 0,05 ug/ml y 2,6 ug/h/ml respectivamente. Los parámetros después de la administración oral son respectivamente alrededor del 38%, 83% y 52% de aquellos después de una única infusión intravenosa de 500 mg durante 3 horas (Cmax después de la infusión intravenosa: 1,08 ug/ml; concentración mínima: 0,06 ug/ml; AUC24 : 5,0 μg/hora/ ml). Por lo tanto, la concentración sanguínea del fármaco administrado por vía intravenosa cada 24 horas es mayor. Los adultos sanos (de 18 a 40 años) toman cápsulas de azitromicina como una dosis de carga de 500 mg, seguida de 250 mg al día. Los parámetros farmacocinéticos el día 5 son los siguientes: Cmax=0,24 ug/mL, AUC24=2,1 ug/h/mL. Los comprimidos de azitromicina de 250 mg son bioequivalentes a las cápsulas de azitromicina de 250 mg cuando se toman con el estómago vacío. Doce voluntarios sanos recibieron azitromicina por vía oral una vez al día, con una dosis total de 1500 mg, durante 5 días (dos comprimidos de 250 mg el día 1, seguidos de un comprimido de 250 mg los días 2-5) o durante 3 días (500 mg el día 1). días 1-3). Distribución: La tasa de unión a proteínas séricas de azitromicina cambia con los cambios en la concentración sanguínea. Cuando la concentración plasmática de azitromicina es de 0,02 μg/ml, la tasa de unión a proteínas es de 565.438 ± 0%. Cuando la concentración plasmática aumenta a 2 μg/ml, la tasa de unión a proteínas cae al 7%. No existen datos definitivos sobre las concentraciones tisulares de azitromicina después de la infusión intravenosa. Las concentraciones de ciertos tejidos (o fluidos corporales) y la relación entre las concentraciones de tejido (líquido corporal) y plasma/suero después de la administración oral de azitromicina se muestran en la siguiente tabla: 1. Las concentraciones elevadas en los tejidos no son necesariamente directamente proporcionales a la eficacia clínica. La actividad antibacteriana de la azitromicina está relacionada con el valor del pH. La azitromicina se concentra en los lisosomas, donde el pH es bajo y la actividad del fármaco en los lisosomas se reduce. Sin embargo, la gran distribución del fármaco en los tejidos puede estar relacionada con su eficacia clínica. *Muestras recolectadas 2-4 horas después de la primera dosis. **Muestras recolectadas entre 10 y 12 horas después de 1 dosis. * * *Este régimen es de 250 mg por vía oral cada 12 horas en dos dosis. * * * *Muestras recolectadas 19 horas después de una dosis única de 500 mg. Se midieron las concentraciones tisulares después de una dosis oral única de 500 mg de azitromicina en 7 pacientes obstétricas y ginecológicas. Aproximadamente 17 horas después de tomar el fármaco, la concentración en el tejido ovárico fue de 2,7 μg/g, la concentración en el tejido uterino fue de 3,5 μg/g y la concentración en el tejido de las trompas de Falopio fue de 3,3 μg/g/g. inflamación, se administran 500 mg el primer día y 250 mg una vez al día el segundo día. Cuatro días después de la administración, la concentración en el líquido cefalorraquídeo fue inferior a 0,01 μg/ml. No se han realizado estudios in vitro e in vivo que evalúen el metabolismo de la azitromicina. Después de una dosis única oral e intravenosa de 500 mg, las concentraciones plasmáticas de azitromicina disminuyeron en un patrón multifásico, con un aclaramiento plasmático aparente medio de 630 ml/min y una vida media de eliminación terminal de 68 horas.

Farmacocinética de azitromicina inyectableLos pacientes hospitalizados con neumonía adquirida en la comunidad deben recibir una inyección intravenosa de 500 mg de azitromicina a una concentración de 2 mg/ml una vez al día durante 1 hora cada vez. Después de 2 a 5 días, la concentración de azitromicina fue de 2 mg/ml, la desviación estándar media de la Cmáx fue de 3,63 ± 1,60 ug/ml/ml y el AUC fue la concentración mínima de 24 horas. A los voluntarios normales se les inyectaron por vía intravenosa 500 mg de azitromicina durante 3 horas, con una concentración de solución de 1 mg/ml. La Cmáx promedio, la concentración mínima de 24 horas y el AUC24 fueron 1,14 ± 0,14 ug/ml y 0,18 ± 0,02 ug/ml, respectivamente. El mismo régimen de tratamiento se utiliza para pacientes hospitalizados con neumonía adquirida en la comunidad. Después de 2 a 5 días, sus parámetros farmacocinéticos son similares a los de las personas normales antes mencionadas. A = Los pacientes con neumonía adquirida en la comunidad reciben 500 mg (2 mg/ml) de azitromicina por vía intravenosa durante 2 a 5 días. B = Los sujetos sanos recibieron una inyección intravenosa de 500 mg (1 mg/ml) de azitromicina durante 5 días. Los valores promedio de CLt y Vd de azitromicina 1000-4000 mg (1 mg/mL) en 18 voluntarios normales fueron 10,18 ml/min/kg y 33,3 L/kg, respectivamente. Al comparar los parámetros farmacocinéticos plasmáticos de 500 mg de azitromicina una vez al día los días 1 y 5, se encontró que la Cmax solo aumentó un 8% después del día 5, pero el AUC24 aumentó un 61%, lo que indica un aumento de 3 veces en la concentración mínima de C24. Después de que 12 voluntarios sanos tomaran una dosis oral única de 500 mg de azitromicina, la Cmáx, la concentración mínima y el AUC24 fueron 0,41 ug/ml, 0,05 ug/ml y 2,6 ug/h/ml respectivamente. Los parámetros después de la administración oral son respectivamente alrededor del 38%, 83% y 52% de aquellos después de una única infusión intravenosa de 500 mg durante 3 horas (Cmax después de la infusión intravenosa: 1,08 ug/ml; concentración mínima: 0,06 ug/ml; AUC24 : 5,0 μg/hora/ ml). Por lo tanto, la concentración sanguínea del fármaco administrado por vía intravenosa cada 24 horas es mayor. Los adultos sanos (de 18 a 40 años) toman cápsulas de azitromicina como una dosis de carga de 500 mg, seguida de 250 mg al día. Los parámetros farmacocinéticos el día 5 son los siguientes: Cmax=0,24 ug/mL, AUC24=2,1 ug/h/mL. Los comprimidos de azitromicina de 250 mg son bioequivalentes a las cápsulas de azitromicina de 250 mg cuando se toman con el estómago vacío. Doce voluntarios sanos recibieron azitromicina por vía oral una vez al día, con una dosis total de 1500 mg, durante 5 días (dos comprimidos de 250 mg el día 1, seguidos de un comprimido de 250 mg los días 2-5) o durante 3 días (500 mg el día 1). días 1-3). Distribución: La tasa de unión a proteínas séricas de azitromicina cambia con los cambios en la concentración sanguínea. Cuando la concentración plasmática de azitromicina es de 0,02 μg/ml, la tasa de unión a proteínas es de 565.438 ± 0%. Cuando la concentración plasmática aumenta a 2 μg/ml, la tasa de unión a proteínas cae al 7%. No existen datos definitivos sobre las concentraciones tisulares de azitromicina después de la infusión intravenosa. Las concentraciones de ciertos tejidos (o fluidos corporales) y la relación entre las concentraciones de tejido (líquido corporal) y plasma/suero después de la administración oral de azitromicina se muestran en la siguiente tabla: 1. Las concentraciones elevadas en los tejidos no son necesariamente directamente proporcionales a la eficacia clínica. La actividad antibacteriana de la azitromicina está relacionada con el valor del pH. La azitromicina se concentra en los lisosomas, donde el pH es bajo y la actividad del fármaco en los lisosomas se reduce. Sin embargo, la gran distribución del fármaco en los tejidos puede estar relacionada con su eficacia clínica. *Muestras recolectadas 2-4 horas después de la primera dosis. **Muestras recolectadas entre 10 y 12 horas después de 1 dosis. * * *Este régimen es de 250 mg por vía oral cada 12 horas en dos dosis. * * * *Muestras recolectadas 19 horas después de una dosis única de 500 mg. Se midieron las concentraciones tisulares después de una dosis oral única de 500 mg de azitromicina en 7 pacientes obstétricas y ginecológicas. Aproximadamente 17 horas después de tomar el fármaco, la concentración en el tejido ovárico fue de 2,7 μg/g, la concentración en el tejido uterino fue de 3,5 μg/g y la concentración en el tejido de las trompas de Falopio fue de 3,3 μg/g/g. inflamación, se administran 500 mg el primer día y 250 mg una vez al día el segundo día. Cuatro días después de la administración, la concentración en el líquido cefalorraquídeo fue inferior a 0,01 μg/ml. No se han realizado estudios in vitro e in vivo que evalúen el metabolismo de la azitromicina. Después de una dosis única oral e intravenosa de 500 mg, las concentraciones plasmáticas de azitromicina disminuyeron en un patrón multifásico, con un aclaramiento plasmático aparente medio de 630 ml/min y una vida media de eliminación terminal de 68 horas.

Generalmente se cree que la vida media terminal prolongada se debe a una amplia absorción tisular y posterior liberación del fármaco. En un estudio de dosis múltiples en 12 voluntarios normales, el protocolo fue azitromicina 500 mg (1 mg/ml) en infusión intravenosa durante 1 hora durante 5 días consecutivos. La cantidad de fármaco excretada en orina 24 horas después de la primera dosis fue aproximadamente el 11% de la dosis administrada, y la cantidad de fármaco excretada en orina 24 horas después de la quinta dosis fue aproximadamente el 14% de la dosis administrada. Después de la administración oral de azitromicina, el 6% de la dosis se excreta sin cambios con la orina y la producción de orina después de la infusión intravenosa es mayor que después de la administración oral. Después de la administración oral, la secreción biliar es la principal vía de excreción del fármaco original. Insuficiencia renal en poblaciones especiales La farmacocinética de azitromicina se estudió en 42 adultos (de 21 a 85 años) con diversos grados de insuficiencia renal. Después de una dosis oral única de 1000 mg de azitromicina, la Cmax promedio y el AUC 0 ~ 120 en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (TFG 10 ~ 80 ml/min) aumentaron respectivamente en 5,1 en comparación con aquellos en pacientes con función renal normal ( TFG 80 ml/min). En comparación con sujetos con función renal normal (TFG) TFG] 80 ml/min, la Cmáx y el AUC medias aumentaron en un 61 % y 35 %, respectivamente, en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG [10 ml/min]. (Ver Posología y administración) Se desconoce la farmacocinética de la azitromicina en pacientes con insuficiencia hepática debido a insuficiencia hepática. No se recomiendan diferencias significativas en el tratamiento con azitromicina en voluntarios de edad avanzada. Farmacocinética de la azitromicina intravenosa en pacientes de edad avanzada La farmacocinética de la azitromicina oral durante 5 días. en voluntarios de edad avanzada (65-85 años) no se han estudiado en niños. Se estudiaron las interacciones farmacológicas entre la azitromicina oral y otros fármacos que pueden usarse juntos. La Tabla 3 muestra el efecto de la azitromicina sobre la farmacocinética. otros fármacos. Los efectos se muestran en la Tabla 4. La combinación de azitromicina según dosis terapéuticas tiene poco efecto sobre la farmacocinética de los fármacos de la Tabla 3. Se recomienda que no sea necesario ajustar la dosis de los fármacos de la Tabla 3 cuando se utilizan concomitantemente con azitromicina. El conazol tiene poco efecto sobre la farmacocinética de la azitromicina. Nalfinavir puede aumentar significativamente la Cmax y el AUC de la azitromicina. Se recomienda que no sea necesario ajustar la dosis de azitromicina cuando se usa en combinación con los fármacos de la Tabla 4. Interacciones. Interacciones: No se informaron los parámetros farmacocinéticos de los medicamentos coadministrados con azitromicina sódica*: intervalo de confianza del 90% medio día después de la última dosis de rifabutina, con una concentración media de 60 ng/ml cuando se administra con placebo. Interacciones medicamentosas: Los parámetros farmacocinéticos para la azitromicina combinada con otros medicamentos (consulte Interacciones medicamentosas) no obtuvieron un intervalo de confianza NA*-90% cuando se usaron 300 mg al día. Con fobutina, las concentraciones medias de azitromicina después de la última dosis fueron 53 ng/ml y 49. ng/ml.