¿Cuál es la causa del síndrome de ovario poliquístico?
(A) Disfunción hipotalámica hipofisaria
Los pacientes con SOP tienen valores altos de LH y valores de FSH normales o bajos, por lo que el ratio LH/FSH es superior a 3, y la LH tiene un fuerte efecto sobre la luteína sintetizada. Aumento de la respuesta a la hormona liberadora de genina (LH-RH). Por lo tanto, se cree que la disfunción del hipotálamo y la glándula pituitaria es el factor causal inicial, que conduce a la síntesis anormal de hormonas esteroides ováricas y causa anovulación crónica. El aumento en el nivel de LH no solo aumenta la amplitud del pulso, sino que también aumenta la frecuencia, lo que puede deberse a que la aromatasa convierte el exceso de andrógenos periféricos exógenos en andrógenos excesivos, lo que interfiere continuamente con la función del hipotálamo-pituitaria.
(2) Disfunción suprarrenocortical
Algunos pacientes con SOP presentan un aumento de la secreción de andrógenos suprarrenales, lo que puede deberse a una regulación anormal del complejo enzimático P450c17 adrenocortical, lo que lleva a la producción de esteroides.
Falta de bloqueo enzimático de 17-hidroxiprogesterona a estrona durante la biosíntesis hormonal. La disfunción suprarrenal puede afectar la relación anormal y la secreción del eje hipotalámico-pituitario-ovárico.
(3) La resistencia a la insulina (resistencia a la insulina) y la hiperinsulinemia
La resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia se consideran actualmente manifestaciones comunes del síndrome de ovario poliquístico. El aumento de los niveles de insulina en mujeres con síndrome de ovario poliquístico puede aumentar la síntesis de andrógenos ováricos y el aumento de la actividad de los andrógenos puede afectar significativamente la estabilidad del entorno de glucosa e insulina. Las pacientes con SOP con hiperandrogenismo, independientemente de si son obesas o no, tienen una resistencia significativa a la insulina incluso si tienen ciclos menstruales normales. Algunos estudiosos creen que altas concentraciones de insulina pueden unirse a los receptores del factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I), y que la cantidad de receptores de IGF-I en el estroma ovárico de las pacientes con SOP es mayor que la de las personas normales. En un estado de resistencia a la insulina, los efectos de la insulina en el ovario pueden ocurrir a través del receptor de IGF-I. La insulina y la hormona luteinizante actúan sinérgicamente. El primero puede estimular las células de la granulosa para que secreten progesterona, luteinizar las células de la granulosa, inducir receptores de LH en las células de la granulosa y cambiar la sensibilidad de la corteza suprarrenal a la ACTH.
(D) Mecanismo de regulación anormal del ovario autocrino y paracrino local.
En la actualidad, la mayoría de los estudiosos infieren que existen algunas sustancias en los folículos de los pacientes con SOP, como el factor de crecimiento epidérmico (EGF), el factor de crecimiento transformante a (TGFa) y la inhibina, que inhiben la sensibilidad de la granulosa. células a FSH elevan su propio umbral de FSH, lo que dificulta la selección y el desarrollo posterior de los folículos dominantes. En otras palabras, el mecanismo de regulación anormal de los ovarios autocrinos y paracrinos locales dificulta la selección de folículos dominantes, que es la causa del síndrome de ovario poliquístico.
(5) Factores genéticos
Algunas personas creen que el SOP es una enfermedad genética, que puede ser un modo de herencia dominante ligado al sexo. La mayoría de los pacientes tienen un cariotipo 46,XX normal. Las anomalías cromosómicas se manifiestan como mosaicismo con deleción del brazo largo del cromosoma X y anomalías en el número y estructura del cromosoma X.
(6) Hiperprolactinemia
Aproximadamente del 20 al 30% de los pacientes con SOP se acompañan de hiperprolactinemia. Algunas personas creen que la PRL puede estimular las células suprarrenocorticales para que secreten andrógenos porque hay receptores de PRL en la membrana celular suprarrenocortical. Tratamiento 1. Tratamiento de infertilidad
Es decir, tratamiento de inducción de la ovulación, que incluye un control dietético razonable, mejora de la resistencia a la insulina, inducción de la ovulación mediante fármacos, cirugía laparoscópica y tecnología de reproducción asistida.
(1) Manejo dietético: la atención se centra en reducir la proporción de ingesta de carbohidratos/grasas para suprimir la resistencia a la insulina y reducir el peso para suprimir la secreción anormal de gonadotropinas y andrógenos (Pasquali
1986). .
(B) Fármacos para inducir la ovulación: Clomifeno (clomifeno)
El citrato (CC) es el fármaco principal y se combina adecuadamente con otros fármacos para inducir la ovulación.
1. La clorfeniramina (CC) es el fármaco de elección para inducir la ovulación. Es sencillo de utilizar, seguro y eficaz.
Como antiestrógeno, puede competir con los estrógenos endógenos a nivel hipotalámico-pituitario, inhibir la retroalimentación de estrógenos, provocar la liberación de GnRH-GnH, aumentar la inducción de la ovulación y promover directamente la producción de hormonas esteroides ováricas (Zhang Kailin
1985).
Método: A partir del quinto día del ciclo menstrual (o sangrado por deprivación de progesterona), tomar CC50 ~ 200 mg por vía oral al día durante 5 días consecutivos, sin que la dosis máxima diaria supere los 250 mg. Para evitar provocar síndrome de hiperestimulación (síndrome de hiperestimulación ovárica, SHO). Tratamiento continuo durante 3 a 6 ciclos, monitorizando las tasas de ovulación y embarazo.
2. Tamoxifeno: indicado para quienes no logran tratar el CC. El tamoxifeno también es un fármaco antiestrógeno. El tratamiento a corto plazo con dosis bajas puede promover la ovulación. Su mecanismo es el mismo que el CC.
Método: En el segundo (o quinto) día del ciclo menstrual (o sangrado por deprivación de progesterona), de 20 a 40 mg/d durante 5 días consecutivos. El efecto del tratamiento es similar al del CC.
3. CC-hCC: Es adecuado para aquellas personas que no pueden inducir la ovulación o se complican con insuficiencia lútea. Es decir, después de CC50 ~ 200 mg/d ml.
4. CC-dexametasona: indicado para el SOP combinado con hiperandrogenismo, es decir, testosterona plasmática elevada y DHEAS. Método: Tomar dexametasona 0,5 mg/día antes de acostarse. La tasa de ovulación en este grupo fue del 50%.
5.hMG-dexametasona: indicado para pacientes con tratamiento ineficaz de CC, hipogonadismo e hiperandrogenismo. La tasa de ovulación es del 81% y la tasa de embarazo es del 75%.
6.hMG-hCC: Indicado para pacientes con tratamiento CC ineficaz e hipogonadismo. Se inyecta HMG 75 ~ 150 u/d por vía intramuscular a partir del quinto día del ciclo menstrual, se controla el desarrollo del folículo mediante ecografía y se inyecta hCG inmediatamente después de que madura el suero E2.
7. FSH purificada (FSH pura)-hCG: El propósito de aplicar pFSH es reducir los efectos adversos de la LH elevada y el hiperandrogenismo durante el desarrollo folicular y la maduración de los ovocitos. Relación /FSH. Datos clínicos recientes muestran que reemplazar hMG con pFSH después de la desensibilización con GnRHa en el síndrome de ovario poliquístico no mejora significativamente la tasa de éxito de la FIV, por lo que el tratamiento de este grupo aún debe observarse más a fondo.
8.GnRHA-HMG-HCG: La aplicación de GnRHA está diseñada para promover la desensibilización hipofisaria y prevenir el pico prematuro de LH a mitad de la menstruación y la luteinización prematura de los folículos.
Luteinización) y supresión del hiperandrogenismo. Después de 4 semanas de tratamiento del SOP con GnRHa, los andrógenos plasmáticos pueden reducirse a niveles poscastración, pero la secreción de andrógenos suprarrenales no se ve afectada. La tasa de embarazo en este grupo después de tres ciclos de tratamiento fue un 77% mayor que la de hMG o HCG solas.
9. Terapia en pulsos con GnRHa: es adecuada para pacientes con hipogonadismo, pero no tiene ningún efecto evidente en pacientes con SOP. Después del tratamiento, la LH y la testosterona aumentaron, la tasa de ovulación fue del 38% y la tasa de embarazo fue del 8%.
(3) Tecnología de embarazo asistido: solo dos grupos informaron que se utilizó FIV/ET para tratar la infertilidad por síndrome de ovario poliquístico. Se realizaron observaciones del tratamiento en 44 casos de Dale (1991). Se utilizó GnRHa-hMG para promover la superfoliculogénesis y los óvulos se recolectaron regularmente a 18,8 ± 9 ~ 19,3 ± 6,1. La tasa de embarazo por transferencia de embriones es de 33. Sin embargo, debido al SHO, la tasa de cancelación del ciclo (tasa de cancelación del ciclo) alcanzó 24,13 (14/58), por lo que el valor de la tecnología de embarazo asistido en el tratamiento del SOP necesita más estudios.
En segundo lugar, el tratamiento quirúrgico
incluye resección ovárica en cuña y microcirugía laparoscópica.
(1) Resección en cuña ovárica (resección
compresión
ovárica, OWR): OWR): el mecanismo exacto de la OWR en el tratamiento del SOP aún no está claro.
Dos grupos de literatura informaron que la To, Adione, E1 y E2 en suero disminuyeron significativamente 3 a 4 días después de la OWR, seguido de una disminución en la LH pero sin cambios en la FSH. La relación LH/FSH volvió a la normalidad 2 semanas después de la OWR, y. El desarrollo del folículo y la ovulación ocurrieron uno tras otro. La tasa de ovulación OWR fue de 80, la tasa de embarazo fue de 50 y la tasa de adherencia postoperatoria fue de 465, 438 ± 0 (Butram
1975). La aplicación de nuevas técnicas microquirúrgicas y nuevos métodos de protección de adherencias (nuevos
métodos
adhesivos
de barrera
) pueden prevenir eficazmente las adherencias postoperatorias.
(2) Tratamiento ovárico laparoscópico (tratamiento
ovárico laparoscópico
): Es una nueva tecnología. Es decir, biopsia multipeck de ovario laparoscópica (Resección con Máquina
Biopsia
Múltiple Perforadora, MPBR), electrocauterización de ovario (ovario
Causación) y multi-biopsia con láser. cauterización puntual de los ovarios (múltiples veces)
Vaporización y corte en cuña con láser de los ovarios.
En tercer lugar, el tratamiento del hirsutismo y el hiperandrogenismo
En el síndrome de ovario poliquístico, la incidencia de hirsutismo es de 20 a 80 y su gravedad no está sincronizada con el hiperandrogenismo, está relacionada con la actividad de la 5a reductasa. El tratamiento depende de la fuente de andrógenos (ovario o glándulas suprarrenales) y del grado de hirsutismo (leve, moderado, grave).
(1) Hiperandrogenismo ovárico: utilizar anticonceptivos orales (AO), GnRHa, ketoconazol (alfabloqueante competitivo, derivados de imidazol).
La retroalimentación negativa de OC inhibe la liberación de GnRH-GnH, reduciendo así la producción de andrógenos ováricos, promoviendo la síntesis de SHBG, reduciendo la concentración de testosterona libre e inhibiendo el crecimiento excesivo del endometrio para tratar casos leves a hirsutismo moderado.
GnRHa suprime la producción de andrógenos ováricos a través de la desensibilización y regulación negativa de la pituitaria, por lo que trata el hirsutismo de moderado a grave y requiere un tratamiento a largo plazo.
El ketoconazol inhibe la producción de andrógenos ováricos y suprarrenales a dosis de 500 a 600 mg/día durante al menos 6 meses mediante el bloqueo de la actividad de las enzimas dependientes del citocromo P450. Los efectos secundarios son daño hepático y renal.
(2) Exceso de andrógenos suprarrenales: el tratamiento utiliza principalmente glucocorticoides y ketoconazol. La retroalimentación negativa de los glucocorticoides inhibe la liberación de ACTH para inhibir la producción de andrógenos suprarrenales, con una tasa efectiva de 26.
(3) Antiandrógenos: entre ellos la espironolactona y el acetato de ciproterona.
Acetato, CPA) y fluoramida (fluoramida).
La esponolactona es un antagonista de la aldosterona con múltiples actividades antiandrogénicas, como inhibir la producción de testosterona, aumentar la conversión de testosterona en E1 y antagonizar la actividad 5a reductasa y los receptores de andrógenos (1986). Su rango de dosificación es de 75 a 200 mg/día y la tasa de eficacia es de 72. Una gran cantidad de tratamientos a largo plazo, los efectos secundarios son menorragia 65, sangrado menstrual 33.
El CPA es un derivado del antagonista del receptor de andrógenos 17-hidroxiprogesterona, que inhibe la liberación de GnH y la producción de andrógenos ováricos, y aumenta el MCR de testosterona. Debido a su larga vida media, el etinilestradiol (EE2) se utiliza a menudo como AO (CPA 2 mg EE 235 ~ 50 μg, Dianette/Diane), o combinado con estrógeno natural (secuencial), como CPA 50 en los días 5 ~ 14. del ciclo menstrual ~ 100μ g/d, EE 235 ~ 50μ g o utilizado al mismo tiempo. Inyección de acción prolongada 300 mg/mes (Marcondes
1990). Las dosis grandes (> 100 mg/d) tienen un inicio de acción rápido, mientras que las dosis pequeñas (2 ~ 20 mg/d) tienen un inicio de acción lento.
La fluoramida es sólo un antagonista de los receptores de andrógenos, pero no afecta las concentraciones séricas de andrógenos (to, FTo, △4 diona, DHEAS y E2, SHBG). La dosis de 250 mg debe usarse en combinación con AO, de 2 a 3 veces al día para evitar embarazos no deseados.
(4) Selección de fármacos para el tratamiento del hirsutismo: ① Síntomas leves: OC; ② Moderado/grave: espironolactona OC; Además del tratamiento farmacológico, también es necesario un tratamiento cosmético local.
Terapia tradicional china
La enfermedad es causada por una dotación innata insuficiente, una condición física insuficiente, fatiga dietética y estimulación emocional. Conduce a un desequilibrio de las funciones del hígado, el bazo y los riñones; los órganos patológicos son principalmente el bazo y los riñones, y la patología afecta principalmente al estancamiento del qi del hígado, deficiencia del bazo y los riñones, desequilibrio del yin y el yang, deficiencia de qi y sangre, estasis sanguínea; y flema-humedad. Los principales tratamientos son nutrir los riñones y fortalecer el yang, nutrir los riñones y nutrir el yin, reponer el qi y fortalecer el bazo, calmar el hígado y regular el qi, activar la circulación sanguínea y eliminar la estasis sanguínea, eliminar la humedad y la flema, y suavizar y dispersar. estancamiento. Clínicamente, a menudo se divide en las siguientes categorías.
1. Flema y humedad
Principales síndromes
Obesidad, letargo, opresión en el pecho y dificultad para respirar, pérdida de apetito, exceso de vello, estreñimiento, amenorrea, infertilidad Embarazo, aumento de leucorrea o masa abdominal, dolor, lengua grasa con marcas de dientes en el borde, o lengua morada y oscura, saburra espesa y grasosa, pulso resbaladizo o resbaladizo.
Métodos de tratamiento
Elimina la humedad y resuelve la flema, repone el qi y fortalece el bazo.
2. El estancamiento del hígado se convierte en fuego
Principales síndromes
Fuerte y gordo, rostro enrojecido, acné, irritabilidad, dolor de cabeza y mareos, dolor en el pecho, insomnio. , boca seca y boca amarga, amenorrea, heces secas, lengua roja con saburra amarilla y pulso rápido.
Métodos de tratamiento
Despeja el hígado, purga el fuego y regula el qi.
3. Flema y estasis sanguínea
Principales síndromes
Obesidad, tez apagada, pelo grueso, opresión en el pecho, fatiga, pereza, mareos, leucorrea excesiva, amenorrea. Infertilidad o flujo menstrual abundante, menstruación temprana, menos dolor abdominal, lengua grasa, lengua morada oscura o equimosis, saburra espesa y grasosa y pulso lento y filiforme.
Métodos de tratamiento
Pastillas para secar humedad y resolver flemas, Decocción Shaofu Zhuyu.
4. Síndrome de deficiencia de yang renal
Principales síndromes
Dolor y debilidad en cintura y rodillas, escalofríos en las extremidades, especialmente en las inferiores, fatiga. y debilidad, y tez apagada, menstruación escasa o amenorrea, infertilidad, deseo sexual frío, heces blandas, lengua pálida y grasa, saburra blanca y grasosa y pulso pesado y filiforme.
Métodos de tratamiento
Calentamiento del yang del riñón
5. Síndrome de deficiencia del yin del riñón
Síndrome principal
Dolor de cintura rodillas, mareos y tinnitus, insomnio y ensoñaciones, fiebre en manos y pies, garganta seca, pómulos rojos, menstruación escasa o amenorrea o menarquia, goteo inagotable, orina corta y roja, heces secas, lengua roja, menos líquido corporal, menos o pelo que cae, recuento de pulsos.
Métodos de elaboración
Nutre el yin del riñón.
6. Deficiencia de yang en bazo y riñón
Principales síndromes
Obesidad, palidez, desalineación de la cabeza, fatiga y debilidad, aversión al frío en las extremidades, frío cintura, abdomen o miembros inferiores Dolor, orina corta y roja, heces blandas, amenorrea e infertilidad, lengua pálida con saburra blanca y pulso pesado y filiforme.
Métodos de tratamiento
Fortalece el bazo y calienta los riñones.
7. Deficiencia de Qi y sangre
Síndrome principal
Pálida, pérdida de peso, mareos, fatiga mental, sudoración espontánea, palpitaciones, insomnio, amenorrea o metrorragia. , menos comida, heces blandas, lengua pálida y sensible con marcas de dientes y pulso fino.
Métodos de tratamiento
Vigoriza el bazo y el qi, nutre la sangre y favorece la circulación sanguínea.
La medicina occidental puede controlar temporalmente la afección del síndrome de ovario poliquístico, pero es difícil de curar.
Se recomienda utilizar la medicina tradicional china como tratamiento. El tratamiento de la medicina tradicional china debe combinarse con condiciones de pulso específicas para la diferenciación del síndrome y, fundamentalmente, prescribir el medicamento adecuado para lograr la ovulación normal.