¿Qué receptores estimula la dopamina? ¿Cuáles son sus aplicaciones clínicas?
Efectos farmacológicos de la clorpromazina La clorpromazina puede bloquear los receptores de dopamina (da), los receptores alfa y los receptores m. Hay al menos dos subtipos de receptores da, d1 y d2. El receptor D1 está acoplado a la proteína CS y puede activar la adenilil ciclasa a través de la proteína CS durante la excitación, aumentando el nivel de CAMP. Sus efectos periféricos incluyen vasodilatación y aumento de la contractilidad del miocardio, pero el efecto central no está claro. El efecto central de los receptores D2 se manifiesta principalmente en las vías centrales de DA, a saber, la vía nigroestriatal, la vía mesencefálica-límbica, la vía mesocortical y la vía nódulo-infundíbulo. La primera está relacionada con la función motora del sistema extrapiramidal, la segunda está relacionada con la secreción de ciertas hormonas en el hipotálamo y las dos vías intermedias están relacionadas principalmente con actividades mentales, emocionales y conductuales. El receptor D2 está acoplado a la proteína GI y puede inhibir la actividad de la adenilil ciclasa cuando se excita y también puede abrir el canal de potasio. La clorpromazina carece de selectividad por los receptores D1 y D2.
1． Sistema nervioso central
(1) Efecto antipsicótico
La clorpromazina puede controlar rápidamente los síntomas de excitación y agitación en pacientes mentales. El uso continuo del fármaco puede reducir las alucinaciones, los delirios y la manía del paciente. y la psicosis, los síntomas como la excitación por el ejercicio se alivian gradualmente y el paciente recupera su racionalidad, estabilidad emocional y puede cuidar de sí mismo. Generalmente, se necesitan de 6 semanas a 6 meses de medicación continua para que sea completamente eficaz.
Este producto se utiliza principalmente para tratar diversos tipos de esquizofrenia, especialmente en pacientes con ataques agudos. A menudo se requiere una aplicación a largo plazo para mantener la eficacia y reducir la recurrencia. Además, también tiene ciertos efectos sobre la excitación, la tensión y los síntomas delirantes asociados con la manía y otras enfermedades mentales.
El mecanismo antipsicótico de la clorpromazina aún no se ha aclarado. Se especula que el fármaco bloquea los receptores da en el cerebro. Porque los síntomas clínicos de los pacientes con esquizofrenia son causados por una función excesiva de DA en el cerebro, es decir, un aumento específico en la densidad del receptor D2. La clorpromazina bloquea los receptores D2 y mejora los síntomas de los pacientes mentales.
(2) Efecto antiemético
La clorpromazina tiene un potente efecto antiemético. Este efecto se debe a que el fármaco bloquea los receptores D2 en el área quimiorreceptora emética en la parte inferior del cuarto ventrículo del cerebro oblongo. Grandes dosis del fármaco también pueden suprimir directamente el centro del vómito.
La clorpromazina se puede utilizar para tratar los vómitos provocados por diversas causas como cáncer, radiación y fármacos. También tiene cierto efecto sobre el hipo intratable, pero no es eficaz sobre los vómitos provocados por el mareo (mareos, mareos).
(3) Efecto sobre la regulación de la temperatura corporal
Puede inhibir el centro de regulación de la temperatura hipotalámica y provocar un trastorno de la función de regulación de la temperatura. En este momento, la temperatura corporal de una persona a menudo puede cambiar con los cambios en la temperatura del ambiente externo. Por ejemplo, en un ambiente de baja temperatura, la temperatura corporal puede disminuir y en un ambiente de alta temperatura, la temperatura corporal. puede aumentar en consecuencia. Los medicamentos no sólo pueden reducir la temperatura corporal de los pacientes con fiebre, sino también la temperatura corporal de las personas normales. Esto es significativamente diferente de los efectos de los antipiréticos y analgésicos. Sólo pueden reducir la temperatura corporal de pacientes febriles sin afectar la temperatura corporal de personas normales.
Clínicamente, esta característica de la clorpromazina se puede utilizar en combinación con enfriamiento físico y otros fármacos para poner a los pacientes en un estado de sueño profundo y baja temperatura, es decir, en un estado de "hibernación artificial", provocando la La tasa metabólica del paciente disminuye significativamente. El consumo de oxígeno del tejido se reduce y se utiliza para tratar infecciones graves, fiebre alta, tormenta tiroidea y otras enfermedades, lo que permite a los pacientes sobrevivir al período peligroso, lo que favorece la eficacia de otros métodos de tratamiento. .
(4) Potencia el efecto de los fármacos depresores centrales
Puede potenciar el efecto de anestésicos, sedantes, hipnóticos y analgésicos.
2. Sistema nervioso autónomo
La clorpromazina puede bloquear los receptores alfa, inhibir el centro vasomotor y dilatar directamente el músculo liso vascular, provocando que los vasos sanguíneos se dilaten y la presión arterial baje. Este efecto puede debilitarse gradualmente con el uso repetido. Además, también puede bloquear los receptores de colina m, pero no tiene importancia terapéutica.
3. Sistema endocrino
La clorpromazina puede bloquear el receptor D2 de la vía DA nódulo-infundíbulo y reducir la liberación del factor inhibidor de la prolactina en el hipotálamo, aumentando así la secreción de prolactina. También puede inhibir la secreción de la hormona liberadora de gonadotropina, lo que resulta en una reducción de la liberación de la hormona folículo estimulante y la hormona luteinizante. Además, puede inhibir la secreción de corticotropina y hormona del crecimiento. Aplicación clínica de la clorpromazina (1) Esquizofrenia La clorpromazina puede aliviar significativamente los síntomas positivos como la agresión, la hiperactividad, los delirios, las alucinaciones, etc., pero no tiene ningún efecto significativo sobre los síntomas negativos como la apatía. Se utiliza principalmente para tratar diversas enfermedades mentales con síntomas como alucinaciones, delirios, trastornos del pensamiento y del comportamiento (como catatonia, estereotipos, etc.), especialmente pacientes con esquizofrenia con ataques agudos y síntomas positivos evidentes.
(2) Vómitos e hipo refractario: la clorpromazina tiene un efecto antiemético significativo sobre los vómitos causados por una variedad de fármacos (como digitálicos, morfina, tetraciclina, etc.) y enfermedades (como uremia y tumores malignos). También tiene un efecto significativo sobre el hipo persistente. Ineficaz contra el mareo. (3) Anestesia hipotérmica e hibernación artificial: el enfriamiento físico (bolsas de hielo, baños de hielo) combinado con la aplicación de clorpromazina puede reducir la temperatura corporal del paciente, por lo que puede usarse para anestesia hipotérmica. La combinación de clorpromazina y otros depresores del sistema nervioso central (petidina, prometazina) puede hacer que los pacientes duerman profundamente, reducir la temperatura corporal, el metabolismo basal y el consumo de oxígeno de los tejidos, mejorar la tolerancia del paciente a la hipoxia y reducir la respuesta del cuerpo a la estimulación nociva. conducción nerviosa autónoma y reduce la reactividad del sistema nervioso central. Este estado se llama "hibernación artificial". Es útil para el cuerpo atravesar la peligrosa etapa de hipoxia y deficiencia de energía, y gana tiempo para otros tratamientos eficaces de la causa. La hibernación artificial se utiliza principalmente como tratamiento auxiliar en traumatismos graves, shock séptico, convulsiones febriles, hipertermia central y tormenta tiroidea. Reacciones adversas de la clorpromazina 1. Reacciones adversas generales
Efectos secundarios en el sistema nervioso central y en el sistema nervioso autónomo como somnolencia, debilidad, visión borrosa, congestión nasal, taquicardia, sequedad de boca y estreñimiento. El uso prolongado puede provocar agrandamiento de los senos, amenorrea y desaceleración del crecimiento. Después de la inyección intravenosa, este producto puede causar hipotensión ortostática debido a su efecto bloqueador de los receptores α.
2. Reacción extrapiramidal
(1) Síndrome de Parkinson
Aumento del tono muscular, expresión facial apagada, lentitud de movimientos, temblor muscular, salivación, etc.
(2) Distonía aguda
Aparece con mayor frecuencia de 1 a 5 días después de tomar el medicamento. Se pueden observar espasmos musculares de la lengua, la cara, el cuello y la espalda, y el paciente tiene. Apertura bucal forzada, lengua pegada y tortícolis, discinesia respiratoria y disfagia.
(3) Acatisia
El paciente se inquieta y deambula repetidamente.
(4) Discinesia tardía
Realiza movimientos estereotipados, rítmicos e involuntarios, como chupar, lamer la lengua, masticar, etc.
En general, se cree que los tres primeros síntomas mencionados anteriormente pueden tratarse con fármacos anticolinérgicos centrales. La discinesia tardía puede estar relacionada con el bloqueo a largo plazo de los receptores DA postsinápticos por la clorpromazina, lo que aumenta el número de receptores DA. El tratamiento con fármacos anticolinérgicos puede empeorar la afección.
3. Reacciones alérgicas
Son frecuentes la erupción cutánea y la dermatitis por fotosensibilidad. Unos pocos pacientes desarrollan ictericia por obstrucción microbiliar intrahepática y agranulocitosis aguda, por lo que se debe suspender el fármaco inmediatamente.