Secreción femenina de hipogonadotropina
El HHH produce una disminución de la síntesis de hormonas sexuales, pubertad retrasada o ausente en niños de inicio prepuberal e hipogonadismo y/o infertilidad en pacientes de inicio adulto. Los pacientes con HH congénito se caracterizan por una secreción alterada de GnRH y pueden subdividirse en hipogonadismo idiopático (IHH) y HH asociado con disfunción olfatoria (es decir, síndrome de Kallmann). La incidencia de la enfermedad es de aproximadamente 1-10/100.000 nacidos vivos, de los cuales aproximadamente 2/3 tienen síndrome de Kallmann [1]. Las mutaciones en múltiples loci genéticos, incluidos KAL-1, FGR1 y GNRHR, están asociadas con el desarrollo de la enfermedad. La HH adquirida, por otro lado, suele ser una manifestación de lesiones sustanciales del eje hipotalámico-pituitario, como traumatismos y tumores.
Suele haber tres opciones para el tratamiento de la HH: 1. Terapia sustitutiva de hormonas sexuales: terapia sustitutiva de testosterona o terapia secuencial estrógeno-progestina. La terapia de reemplazo es adecuada para el hipogonadismo causado por diversas razones y puede permitir a los pacientes obtener y mantener características sexuales secundarias. Sin embargo, su desventaja es que no puede inducir la producción de gametos y no puede lograr la función reproductiva: generalmente se usa gonadotropina coriónica humana (hCG). El tratamiento se combina con gonadotropina menopáusica humana (HMG) o hCG combinada con hormona folículo estimulante (FSH). Es adecuado para pacientes con lesiones de la glándula hipotalámica o pituitaria. Puede promover la síntesis de gonadotropinas, permitiendo a los pacientes obtener y mantener características sexuales secundarias, al tiempo que induce la maduración de las células germinales para lograr funciones reproductivas. 3. Terapia de pulsos de GnRH: actualmente, la mayoría de los análogos de GnRH se administran en pulsos continuos a través de microbombas portátiles programables, lo que hace que la glándula pituitaria produzca pulsos de gonadotropina casi normales, induciendo así el desarrollo gonadal, produciendo hormonas sexuales y promoviendo la función reproductiva. 4. Desarrollo, producción de hormonas sexuales y promoción de la maduración de las células germinales. La mayoría de los pacientes masculinos requieren al menos 2 años de tratamiento para maximizar el volumen testicular y la producción de esperma. Para los pacientes con HH causada por lesiones hipotalámicas, esta opción de tratamiento es la más cercana a la fisiología normal, pero se limita a pacientes con función pituitaria normal.