Reacciones adversas de las tabletas de dasatinibDatos de seguridad en el extranjero Los siguientes datos son un resumen de la exposición de 2182 pacientes a este producto en ensayos clínicos (la dosis inicial es de 100 mg una vez al día, 140 mg una vez al día, 50 mg dos veces al día o 70 mg dos veces al día, con un período de seguimiento de al menos 24 meses). De los 2.182 pacientes tratados con este producto, 25 tenían más de 65 años y 5 tenían más de 75 años. La mediana de duración del tratamiento fue de 15 meses (rango, 0,03 a 36 meses). La mayoría de los pacientes del grupo de tratamiento con dasatinib experimentaron efectos adversos en algún momento. La mayoría de las reacciones son de leves a moderadas. Quince de los pacientes con LMC crónica, 16 de los pacientes con LMC acelerada, 15 de los pacientes con LMA, 8 de los pacientes con LLA y 8 de los pacientes con Ph interrumpieron el tratamiento debido a efectos adversos. En un estudio de optimización de dosis de fase III en pacientes con leucemia mieloide crónica crónica, una proporción menor de pacientes que recibieron 100 mg y un tratamiento una vez al día interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas al medicamento que aquellos que recibieron 70 mg y un tratamiento dos veces al día (10 frente a 16, respectivamente). ). Los pacientes que recibieron 100 mg una vez al día también tuvieron menos probabilidades de suspender y reducir su dosis que aquellos que recibieron 70 mg dos veces al día. Los pacientes con LMC avanzada y LLA Ph que recibieron 140 mg una vez al día también tuvieron tasas más bajas de reducciones de dosis e interrupciones que aquellos que recibieron 70 mg dos veces al día. La mayoría de los pacientes con leucemia mieloide crónica crónica que son intolerantes al imatinib pueden tolerar el tratamiento con dasatinib. En estudios clínicos de leucemia mieloide crónica crónica, de 265.438.05 pacientes que eran intolerantes al imatinib, 65.438.00 pacientes experimentaron el mismo grado de toxicidades no hematológicas que cuando habían recibido imatinib previamente. Ocho de cada 10 pacientes fueron controlados reduciendo la dosis del fármaco y continuaron recibiendo este producto. Las reacciones adversas más comunes incluyen retención de líquidos (incluido derrame pleural), diarrea, dolor de cabeza, náuseas, erupción cutánea, disnea, sangrado, fatiga, dolor musculoesquelético, infección, vómitos, tos, dolor abdominal y pirexia. La incidencia de neutropenia febril relacionada con fármacos fue de 5. Las reacciones adversas como derrame pleural, ascitis, edema pulmonar y derrame pericárdico con o sin edema superficial se denominan colectivamente "retención de líquidos". La incidencia de retención de líquidos de grado 3 o 4 fue de 10. La incidencia de derrame pleural y derrame pericárdico de grado 3 o 4 fue de 7 y 65.438 ± 0, respectivamente. La incidencia de ascitis y edema generalizado de grado 3 o 4 fue de [65.438 ± 0,1 pacientes. Tenía edema pulmonar de grado 3 o 4. El tratamiento convencional para la retención de líquidos es la atención de apoyo, que incluye diuréticos o terapia hormonal a corto plazo. Aunque el perfil de seguridad de este producto en pacientes de edad avanzada es similar al de los adultos más jóvenes, los pacientes mayores de 65 años tienen más probabilidades de experimentar retención de líquidos y disnea y deben ser monitoreados de cerca (ver Precauciones). Se han notificado eventos hemorrágicos relacionados con el fármaco (que van desde equimosis y epistaxis hasta hemorragia gastrointestinal y hemorragia del sistema nervioso central de grado 3 o 4) en pacientes que toman este producto (consulte Precauciones). Incidencia de hemorragia grave del sistema nervioso central [1]. Ocho pacientes murieron, seis relacionados con trombocitopenia de grado CTC. La hemorragia gastrointestinal de grado 3 o 4 ocurre en 4 y generalmente requiere interrupción del tratamiento y transfusión de sangre. La incidencia de otras hemorragias de grado 3 o 4 fue 2. La mayoría de los eventos relacionados con hemorragias se asociaron con trombocitopenia de grado 3 o 4. Además, las pruebas de plaquetas in vitro e in vivo han demostrado que el tratamiento con este producto tiene un efecto reversible sobre la activación plaquetaria (ver Precauciones). Este producto se asocia con anemia, neutropenia y trombocitopenia. Los eventos anteriores son más comunes en pacientes con LMC avanzada o LLA Ph que en pacientes con LMC crónica (ver Precauciones). En los ensayos clínicos, se recomendó suspender el tratamiento con imatinib durante al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con imatinib. Durante los ensayos clínicos de este producto, los pacientes experimentaron las siguientes reacciones adversas (excepto resultados de laboratorio anormales) (consulte la Tabla 2). Las siguientes reacciones se enumeran según la clasificación de órganos y sistemas y su incidencia. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 a [1/10]); rara (≥1/10.000 a [1/100]); [1/100] [1/10.000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden descendente de gravedad.

Tabla 2: Resumen de reacciones adversas informadas en el estudio clínico A, incluido hematoma cerebral, hemorragia intracerebral, hematoma epidural, hemorragia intracraneal, accidente cerebrovascular hemorrágico, hemorragia subretiniana, hematoma subdural y hemorragia subdural. bIncluye disfunción ventricular, insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, miocardiopatía congestiva, disfunción diastólica, fracción de eyección reducida e insuficiencia ventricular. cExcluye hemorragia gastrointestinal y hemorragia del sistema nervioso central; estas reacciones adversas se informan en las categorías de órganos del sistema "Trastornos gastrointestinales" y "Trastornos del sistema nervioso", respectivamente. dIncluye erupción medicamentosa, eritema, eritema multiforme, eritema cutáneo, erupción exfoliativa, eritema sistémico, erupción genital, erupción por calor, milia, erupción, eritema, herpes, erupción sistémica, mácula, mácula, pápula, prurito, pústulas, culebrilla, descamación de la piel, irritación de la piel y urticaria vesicular. e incluye hinchazón del oído, edema conjuntival, hinchazón de los ojos, edema del párpado, edema facial, hinchazón genital, edema por gravedad, hinchazón de los labios, edema local, edema macular, edema genital, edema oral, edema periférico, edema orbitario, edema del pene, edema periorbitario. , edema con fóvea, edema escrotal, edema facial y edema de lengua. En un estudio de optimización de dosis de fase III en pacientes con leucemia mieloide crónica crónica (duración media del tratamiento de 23 meses), los pacientes que tomaban 100 mg de este medicamento una vez al día tuvieron una menor incidencia de derrame pleural e insuficiencia/disfunción cardíaca congestiva que los pacientes que tomaban 70 mg de este medicamento. producto dos veces al día (Tabla 3a). Los pacientes que recibieron 100 mg y una vez al día también tuvieron una menor incidencia de mielosupresión (consulte Resultados de laboratorio anormales a continuación). Tabla 3a: Reacciones adversas específicas a medicamentos informadas en estudios de optimización de dosis de fase III: LMC crónica a Este producto no es la dosis inicial recomendada para el tratamiento de la LMC crónica (consulte Administración y Dosis). bIncluye disfunción ventricular, insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, miocardiopatía congestiva, disfunción diastólica, fracción de eyección reducida e insuficiencia ventricular. En un estudio de optimización de dosis de fase III en pacientes con LMC avanzada y LLA Ph (la mediana de duración del tratamiento acelerado fue de 14 meses en pacientes con LMC, 3 meses en pacientes con LMA, 4 meses en pacientes con LMA y 3 meses en pacientes con LLA Ph) ), se produjo retención de líquidos en pacientes que recibieron 14070 mg de este producto una vez al día. Tabla 3b: Reacciones adversas específicas a medicamentos informadas en estudios de optimización de dosis de fase III: LMC progresiva y LLA Ph aIncluyendo disfunción ventricular, insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, miocardiopatía congestiva, disfunción diastólica, disminución de la fracción sanguínea e insuficiencia ventricular. [u]Experiencia poscomercialización[/u]: Las siguientes reacciones adversas se informaron durante la vigilancia poscomercialización. Se desconoce la incidencia de estas reacciones adversas (no se puede evaluar según los datos disponibles). Tabla 4: Resumen de reacciones adversas notificadas después de la comercialización [u]Resultados anormales de las pruebas de laboratorio[/u]: Hematología: todos los pacientes con leucemia mieloide crónica tenían citopenias (trombocitopenia, neutropenia y anemia). Sin embargo, la aparición de citopenias depende principalmente del estadio de la enfermedad. La Tabla 5 enumera la incidencia de anomalías hematológicas de grado 3 y 4. Tabla 5: Resultados de laboratorio de anomalías hematológicas de grado CTC en estudios clínicos En un estudio de optimización de dosis de fase III en pacientes con leucemia mieloide crónica crónica, la incidencia de neutropenia, trombocitopenia y anemia fue menor en el grupo de 100 mg una vez al día que en el grupo de 100 mg una vez al día. Grupo de 70 mg, grupo 2 veces/día. Los pacientes con mielosupresión de grado 3 o 4 generalmente pueden recuperarse interrumpiendo temporalmente el tratamiento farmacológico y/o reduciendo la dosis. Sólo 5 pacientes necesitaron suspender el tratamiento. La mayoría de los pacientes pueden continuar el tratamiento sin más evidencia de mielosupresión. Bioquímico: Incidencia de elevaciones de grado 3 o 4 en transaminasas o bilirrubina en pacientes con mielitis crónica [1. En pacientes con LMC avanzada y LLA Ph, la incidencia de los indicadores anteriores aumentó de 1 a 7. Generalmente se puede controlar reduciendo la dosis o interrumpiendo el tratamiento. En un estudio de optimización de dosis de fase III de leucemia mieloide crónica crónica, la incidencia de elevación de transaminasas o bilirrubina de grado 3 o 4 en pacientes fue ≤1, que fue similar y baja entre los cuatro grupos de tratamiento. En un estudio de optimización de dosis de Fase III para LMC avanzada y LLA Ph, la incidencia de elevaciones de transaminasas o bilirrubina de grado 3 o 4 fue de 1 a 4 en todos los grupos de tratamiento. Durante el período del estudio, aproximadamente 5 pacientes en el grupo tratado con dasatinib que tenían niveles iniciales normales desarrollaron hipocalcemia transitoria de grado 3 o 4.