Materiales de capacitación para las instrucciones operativas estándar de POE
Conocimientos básicos de los procedimientos operativos estándar (SOP)
Los procedimientos operativos estándar (SOP) son una parte importante de varias certificaciones de gestión estandarizadas y certificaciones de productos, y varias industrias tienen requisitos de SOP. ¿Qué es el POE? En pocas palabras, SOP es un conjunto de instrucciones de funcionamiento que lo incluyen todo. Es necesario un buen conjunto de POE para garantizar la calidad de los productos o servicios. El SOP no es sólo un conjunto de plantillas técnicas, sino que, lo que es más importante, cubre ideas de gestión, conceptos de gestión y métodos de gestión. Dado que las industrias maduras tienen especificaciones de gestión y sistemas de certificación claros, la estandarización y madurez de sus SOP son relativamente altas y es menos difícil redactar SOP basados en esa base. Dado que actualmente no existe un sistema maduro de certificación y gestión de laboratorios, redactar los POE durante el trabajo de inspección puede resultar algo ciego.
En primer lugar, los SOP tienen características industriales y diferentes industrias tienen diferentes SOP. En lo que respecta al trabajo de inspección, los instrumentos tienen SOP para instrumentos, los reactivos tienen SOP para reactivos y cada proyecto tiene su propio SOP sin mencionar que diferentes disciplinas, como las bacterias y la inmunidad bioquímica, tienen diferentes SOP, e incluso diferentes proyectos dentro del mismo. misma disciplina tienen diferentes POE. Por lo tanto, el POE de inspección no es uno, sino un conjunto.
En segundo lugar, el SOP debe ser detallado, lo que significa que, siempre que esté relacionado con el proyecto, debe ser detallado y completo e incluir todos los detalles posibles. Tome los procedimientos operativos piloto como ejemplo. El primer elemento es "sentarse". De esto podemos ver que el SOP cubre el nivel de detalle. El SOP no es una simple instrucción operativa, sino una colección de operaciones prácticas y debería convertirse en un libro de referencia. Un SOP ideal debería permitir que una persona que no lo comprenda se convierta en un experto después de aprenderlo.
En tercer lugar, los SOP no son solo instrucciones operativas detalladas, sino que forman parte de las especificaciones de gestión y también incluyen conceptos de gestión y control de calidad, desde los que se pueden ver incluso la dotación de personal y otras situaciones.
Aunque los contenidos específicos de los SOP en diferentes industrias son diferentes, tienen conexiones lógicas definidas. Por lo tanto, es valioso aprender de los requisitos de los SOP de otras industrias, especialmente de industrias similares. Tomando como ejemplo el SOP de producción farmacéutica, sus requisitos son requeridos por la certificación GMP. Según GMP, se adjuntan los puntos clave de su SOP.
Aprendiendo de los puntos clave del POE de medicamentos, el POE de inspección debe incluir:
1 Procedimientos operativos: procedimientos operativos para experimentos e instrumentos, uso de equipos experimentales y manejo posterior al experimento. , experimentos Limpieza del banco, manejo de derrames de material experimental, etc.
2. Control de calidad: Monitoreo de calidad de experimentos e instrumentos, como control de calidad experimental, cantidad (¿alta, media, baja?), instrumento. calibración (personal, tiempo, métodos, etc.), mantenimiento y conservación, registros originales de experimentos, etc. El registro original del experimento es muy importante. Es un medio importante para encontrar y resolver problemas, además de la información del paciente, también debe incluir los parámetros ambientales (condiciones climáticas, temperatura y humedad, etc.), los instrumentos utilizados y sus condiciones. , propiedades y calidad de la muestra, fabricantes de reactivos y números de lote. Los resultados del control de calidad del mismo lote y los métodos de procesamiento (como revisión, remuestreo e informes) deben ser lo más detallados posible.
3. Juicio y procesamiento de resultados anormales: Determinar los indicadores de resultados anormales, y analizar y manejar los motivos y procedimientos. Por ejemplo, ¿es un resultado anormal o un error o error experimental? ¿Cómo juzgar? ¿Cuál es el rango normal para una muestra? Si se procesan muestras fuera del rango normal, ¿cuánto más grandes o más pequeñas se deben reexaminar o contactar con la clínica?
4. Proceso: Debe haber disposiciones de proceso claras que incluyan el envío y recepción de muestras, la revisión de envío y recepción de informes, el manejo de problemas de calidad y de instrumentos, etc. Por ejemplo, quién recolecta las muestras, quién envía los informes, cuándo recolectar las muestras, cuándo enviarlas, de quién recolectarlas, procedimientos para informar fallas de los instrumentos, etc.
5. Indicadores de calidad, aceptación y almacenamiento de reactivos y muestras: quién ingresa, quién inspecciona, cómo se almacenan y cómo mantener la calidad del almacenamiento. Por ejemplo: quién controla la temperatura del frigorífico de almacenamiento, quién avisa en caso de fallo de reactivo, cuánto tiempo tarda la inoculación de bacterias estándar, etc.
6. Responsabilidades del personal: Las responsabilidades claras del personal se reflejan en el proceso, por ejemplo, si el instrumento se rompe, a quién se le debe informar, quién debe ocuparse de ello, quién debe revisar el formulario de informe y. qué tipo de experimento anormal procesa el operador, qué se debe informar al supervisor, etc. Por supuesto, es mejor contar con personal capacitado en SOP.
La preparación del POE de inspección puede basarse en el manual de operación del instrumento y las instrucciones de los reactivos. Según las condiciones del departamento, el contenido ascendente y descendente, como la recolección y el procesamiento de muestras, el procesamiento de resultados anormales, etc. ser utilizado como proyecto o instrumento utilizado. Básicamente, se completan los POE para cada proyecto más los POE para la recolección de muestras, la emisión de formularios de informe, la compra de reactivos, el almacenamiento de aceptación y la distribución.
Apéndice:
Contenidos clave del SOP de producción farmacéutica:
1 Manejo de desviaciones
Indicaciones detalladas y explicaciones de posibles desviaciones. hay desviaciones de los resultados y conclusiones esperados, por ejemplo, el rendimiento está fuera del rango esperado, el producto no cumple con las especificaciones, las condiciones de reacción no cumplen con los parámetros específicos, los estándares del equipo no están calificados, etc., cuando y cómo se estudió y qué medidas se tomaron. Cuáles son las medidas y procedimientos, si son razonables, etc. Demostración, revisión y aprobación experimental científica, etc.
2 Auditoría Interna
Describir lo más claramente posible cómo, cuándo y quién realiza la auditoría interna, por qué se realiza la auditoría interna, qué métodos y procedimientos se adoptan, etc.
3 Auditoría externa
La forma más sencilla y clara de describir la frecuencia y los motivos de las auditorías a los proveedores (materias primas, materiales de embalaje, etc.) y los protocolos (contratos) utilizados es La El proceso de revisión y aprobación se lleva a cabo exigiendo a los proveedores que completen un formulario de diseño propio que incluye lo anterior.
4 Procedimientos de revisión de calidad
Describe cómo y quién debe revisar y aprobar los registros de lotes, las inspecciones en proceso y los datos finales de inspección API por parte del Departamento de Garantía de Calidad (QA). responsabilidad final por el producto terminado antes de que llegue al mercado.
5 Personal asignado al departamento de producción para realizar pruebas durante el proceso
Describa los procedimientos y estándares que deben cumplirse para permitir que el personal de producción realice pruebas durante el proceso, como la verificación la calidad de la solución antes de la extracción, el valor del PH, etc.
6 Estándares para especificaciones
Describe el personal, los departamentos y los procedimientos responsables de revisar y aprobar nuevas materias primas, productos intermedios y especificaciones de productos farmacéuticos. Si las especificaciones cambian, la revisión y aprobación. Los procedimientos también deben elaborarse en este POE.
7 Aprobación de procedimientos de inspección
Describa el personal, los departamentos y los procedimientos de inspección responsables de los procedimientos de inspección. Este procedimiento de inspección puede ser una norma legal nacional, como la Farmacopea China. la Farmacopea de los Estados Unidos y el Formulario Nacional El procedimiento de inspección colectiva es el estándar, pero si dicho procedimiento no existe o no es aplicable a una materia prima específica, entonces se pueden utilizar otros métodos de inspección relevantes.
8 Aprobación de controles en proceso
Un procedimiento que describe los procedimientos decisivos para la inspección de controles en proceso.
9 Manuales e Informes de Validación
Describir los requisitos para emitir, revisar y aprobar manuales e informes de validación de procesos.
10 Control de cambios
Describe los procedimientos de trabajo, revisión y aprobación que se deben realizar cuando el proceso, los métodos de inspección, la inspección en proceso, el equipo, etc. cambian o serán cambiados. .
11 Procedimiento de muestreo
Describe cómo se notifica al departamento de control de calidad y cómo se recolectan, identifican y transportan las muestras a la sala de control de calidad.
12 Aprobación de materiales de referencia estándar
Describir el personal y departamentos que seleccionan y aprueban los materiales de referencia para el proceso relevante.
13 Investigación y evaluación analítica
Describir el personal y departamentos que seleccionan y aprueban la investigación y evaluación analítica para el proceso relevante.
14 Aprobación de productos de prueba
Describa el personal y los departamentos que seleccionan y aprueban los productos de prueba para el proceso relevante, incluidos los informes de laboratorio relevantes.
15 Auditoría de Sustancias Contratadas
Describir cómo inspeccionar y utilizar sustancias intermedias si son producidas por un tercero.
16 Prueba de estabilidad
Describe los procedimientos de prueba de estabilidad, incluidas las condiciones, la frecuencia, la revisión de datos y la documentación.
17 Evaluación y aprobación de contratistas
Describir cómo seleccionar, evaluar y aprobar contratistas, como confiar inspecciones externas cuando la empresa no puede realizarlas internamente.
18 Revisión de registros de lotes
Describa cómo y quién revisa y firma los registros de producción.
19 Revisión de quejas
Describe cómo se manejan las quejas de los clientes desde la recepción hasta la evaluación y la respuesta final.
20 Uso de Materiales Fuera de las Especificaciones
Describir cuándo se permite el uso de materiales fuera de las especificaciones y qué incluye el proceso de aprobación.
21 Uso de materiales devueltos
Describa qué se debe hacer para utilizar los materiales devueltos y cuándo es o no aceptable.
22 Revisión periódica de los POE
Describa con qué frecuencia se revisa el POE (generalmente cada dos años), quién lo revisa y quién participa en el proceso de revisión para su aprobación.
23 Creación de registros de capacitación
Describa quién recibió capacitación, qué tipo de capacitación recibió, quién realizó la capacitación y dónde se guardan los documentos de capacitación.
24 Compra, recepción, pruebas y almacenamiento de materias primas, productos intermedios, materiales de embalaje y productos farmacéuticos
Describa cómo se organizan todos los materiales y cuándo se reciben, los procedimientos de inspección ((por ejemplo, adjuntos). etiquetas), dónde y cómo se almacenan (ubicación separada del material calificado, como área de inspección) y reubicación después de la calificación (área calificada o área no conforme). Los pasos de repoblación e identificación también se aplican a los productos intermedios y farmacéuticos.
25 Manejo de materiales no conformes
Describa cómo se devuelven los materiales no conformes al proveedor (por ejemplo, notificar al proveedor en el momento de la compra y preparar la documentación) y cómo se se almacena donde hasta que se envía.
26 Control de etiquetas
Describe cómo se imprimen, guardan, controlan y transportan las etiquetas a los departamentos relevantes, como el departamento de producción, cuando es necesario. (Nota: el área donde se guardan las etiquetas debe mantenerse libre de personas y el número de etiquetas debe controlarse estrictamente).
27 Cambio de ropa de trabajo
Describa quién debe cambiarse ropa de trabajo (por ejemplo, los operadores usan uniformes y supervisan al personal para que use batas de laboratorio), cuándo y dónde cambiarse de ropa, y con qué frecuencia se distribuyen y cambian los uniformes de trabajo.
28 Control de los sistemas de suministro de aire y agua
Describa con qué frecuencia, quién es responsable de las inspecciones de la ventilación utilizada y de todos los sistemas de suministro de agua y qué se inspecciona (incluidos sus procesos, cumplimiento). con microbiología Agua desionizada para análisis y especificaciones de endotoxinas).
29 Identificación del sistema de tuberías del laboratorio y del área de producción
Describa el sistema utilizado para identificar todas las tuberías del laboratorio y del área de producción. Puede ser códigos de colores, flechas, instrucciones escritas, etiquetas, etc. Mézclalo.
30 Procedimientos de limpieza de equipos, utensilios y contenedores de producción
Describir métodos validados y aprobados para la limpieza de cada pieza del equipo. (Si el procedimiento para limpiar varios tanques de reacción es el mismo, entonces redactar un procedimiento que describa dicha limpieza puede cubrir la limpieza de todos los tanques de reacción).
31 Mantenimiento del equipo de producción
Describir con qué frecuencia y qué se debe hacer para mantener el equipo funcionando correctamente. (Se deben mantener registros para cada pieza de equipo y describir lo que se hizo durante el último período de mantenimiento y quién lo reparó).
32 Protección e inspección del uso del equipo
Descrito en 2 Cómo se conserva el equipo no utilizado entre usos y las inspecciones que se deben realizar antes de volver a utilizarlo. También se debe registrar el período máximo de inactividad (que no debe exceder los 10 días o si es necesaria una nueva limpieza).
33 Procedimiento de validación de limpieza
Describa cómo se desarrolla el procedimiento de validación de limpieza, quién lo revisa y aprueba y dónde se mantiene la documentación. (El contenido debe incluir la frecuencia de los intervalos para el control de residuos, detergente y carga biológica).
34 Calibración del equipo
Describa qué equipo está calibrado y con qué frecuencia se debe recalibrar, quién realizó la calibración. , cómo estaba etiquetado y dónde se guardaban los registros.
35 Equipos que no se utilizan o fallan en la calibración
Describir cómo identificar los equipos y qué equipos no se utilizan porque fallan en la calibración y necesitan reparación, mantenimiento, etc.
36 Validación de Sistemas Informáticos
Detalla algunos de los criterios para cuando un sistema informático se utiliza en un proceso de producción y requiere validación. Los principales elementos a verificar son: funcionamiento del sistema, medidas tomadas para prevenir fallas, verificación de errores, corrección de registros, reinicios y recuperación de datos, permiso de cambios, registros de cambios, firmas electrónicas, verificaciones precisas de datos ingresados manualmente, datos. copia de seguridad, permisos de usuario, etc.
37 Registros de equipos
Registros utilizados para describir qué equipos se utilizan y qué productos se producen. NOTA: Esto no es necesario para equipos especializados. Estos contenidos generalmente se incluyen en los registros de producción de lotes.
38 Preservación de los registros principales de producción y control
Describir cómo preservar y controlar los registros principales de producción (registros de lotes en blanco) y registros analíticos (procedimientos de inspección de control de calidad). Los registros de producción importantes deben conservarlos en un lugar adecuado por parte del Departamento de Garantía de Calidad.
39 Preservación de registros completos de producción y control
Describe cómo mantener registros completos de producción (registros completos de lotes) y registros analíticos de laboratorio (informes analíticos), que requieren registros completos de lotes e inspección analítica. Los informes serán conservados y controlados por el Departamento de Garantía de Calidad.
40 Período de reinspección para todas las materias primas e intermedias
Detalla con qué frecuencia y qué materias primas se deben volver a inspeccionar. Por ejemplo: después de inspeccionar y calificar el ácido clorhídrico, hay un límite de tiempo de aprobación de dos años. Si para entonces no se han utilizado todos los materiales, los restantes deben volver a inspeccionarse antes de su uso. Se puede utilizar durante un período prolongado después de pasar la prueba; de lo contrario, se desechará.
41 Mezcla de múltiples lotes de productos
Describe cómo mezclar múltiples lotes de productos. Si se van a mezclar lotes, cada lote debe inspeccionarse y cumplir con todos los parámetros estándar. otros productos por lotes. Se debe evitar la mezcla de varios lotes de API a menos que sea absolutamente necesario.
42 Identificación de etiquetas API
Describe cómo etiquetar los productos terminados. Se debe incluir una copia de la etiqueta en el POE. (La superficie de la etiqueta está dañada y no se puede utilizar).
43 Trazabilidad de lotes
Describe cómo se puede rastrear un lote determinado de materias primas o productos intermedios si ocurre un problema después del uso del sistema y del funcionamiento. procedimientos. Si se van a reciclar los materiales relevantes, el sistema debe ser más riguroso.
44 Remuestreo y reinspección de materias primas, productos intermedios y API una vez que se determine que no están calificados
Detalla las circunstancias bajo las cuales se reinspeccionarán las materias primas, productos intermedios o API se llevará a cabo después de que se encuentre una no conformidad, incluido cómo realizar una nueva inspección y permitir la reutilización.
45 Validación de procedimientos analíticos
Describe las características que se deben considerar al validar procedimientos analíticos, incluyendo exactitud, precisión, especificidad, límites de detección, límites de cuantificación, linealidad, rango y rugosidad. , etc.
46 Notificar a los clientes sobre cambios en los procedimientos establecidos de control de procesos y producción
Describir cómo y cuándo se deben realizar o esperar que se cambien los cambios en los procedimientos establecidos de control de procesos y producción Notificar a los clientes. Cabe señalar que se hace una distinción entre cambios pequeños, cambios grandes y cambios críticos.
47 Inspección y certificación de API reelaborada
Al inspeccionar y calificar la API reelaborada, es necesario analizar cualquier discrepancia. Por ejemplo, realice análisis y evaluaciones críticos de los estándares que causan fallas en la API.
48 Mezcla de solventes nuevos y reciclados
Describir cómo almacenar y usar solventes nuevos y reciclados, y mezclar solventes nuevos y reciclados en barriles de almacenamiento. Es altamente inapropiado, solo pueden ser Se mezclan cuando se agregan a un lote de productos y deben usarse como productos calificados de acuerdo con sus respectivas especificaciones antes de su uso.
Reciclaje de 49 APIS
Describe qué se debe hacer y a quién se debe notificar cuando se determina que el reciclaje es necesario.
50 Medicamentos utilizados en ensayos clínicos
Describir las medidas de control de calidad y los contenidos de las Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) aplicadas a la producción de medicamentos para ensayos clínicos. Nota: Los estándares de calidad son los mismos que los de las materias primas y excipientes farmacéuticos utilizados en la producción oficial.