Clasificación y manifestaciones clínicas de la dermatocalasis hereditaria.
(1) Dermacalasis autosómica dominante: La dermatocalasia autosómica dominante suele ser leve y las lesiones afectan principalmente a la piel, con cambios faciales típicos y laxitud cutánea sistémica caracterizada por pliegues, a veces acompañados de hernia diverticular gastrointestinal o pélvica. prolapso de órganos. Las complicaciones raras incluyen estenosis pulmonar, dilatación de la aorta y grandes arterias, bronquiectasias y enfisema. El diagnóstico temprano a menudo se realiza basándose en el exceso de pliegues cutáneos y el exceso de piel suelta. La mayoría de los pacientes con dermatocalasis autosómica dominante se asocian con mutaciones en el gen ELN. Las mutaciones del gen ELN conducen a una síntesis y secreción anormal de elastina y participan en la formación de la matriz elástica, cambiando así la estructura de las fibras elásticas y causando enfermedades. Algunos estudiosos también han informado sobre dermatocalasis autosómica dominante causada por mutaciones en el gen FBLN5.
(2) Dermacalasis autosómica recesiva: los órganos afectados y la gravedad de los pacientes con dermatocalasis autosómica recesiva son muy heterogéneos. Los tipos más comunes son la dermatocalasis autosómica recesiva tipo I, la dermatocalasis autosómica recesiva tipo II (dermatocalasia con retraso en el desarrollo, microcefalia y anomalías esqueléticas) y la dermatocalasis autosómica recesiva tipo III (también conocida como síndrome de De Barsy).
1． Dermacalasis autosómica recesiva tipo Ⅰ: La dermatocalasis autosómica recesiva tipo Ⅰ es un tipo especial de enfermedad asociada con enfisema severo típico y lesiones vasculares fatales. La afectación sistémica común incluye atelectasia, enfisema, divertículos gastrointestinales y genitourinarios y anomalías vasculares (aneurismas, displasia arterial fibromuscular y estenosis). También puede ir acompañado de anomalías del cráneo, retraso en el cierre de la fontanela, laxitud de las articulaciones, luxación de la cadera y hernia inguinal, pero son menos comunes. Los académicos han detectado mutaciones en los genes FBLN5 y FBLN4 en algunas formas graves y mortales, pero aún se desconoce la causa genética de la mayoría de los pacientes.
2. Dermacalasis autosómica recesiva tipo II: La dermatocalasis autosómica recesiva tipo II es un síndrome asociado con retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual y anomalías esqueléticas. Su manifestación típica es un exceso de laxitud generalizada de la piel que forma arrugas, pero los síntomas de la piel del rostro son leves. Sus cambios característicos son fontanela ancha y persistente, frente elevada, cráneo levemente puntiagudo, cejas en forma de "V" invertida, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo y caries dental. a menudo retraso del crecimiento intrauterino, malposición de la cadera, pectus carinatum, escoliosis, hernia inguinal y pie plano. Kornak, Hucthagowder et al. encontraron que la dermatocalasis autosómica recesiva tipo II es causada por mutaciones en el gen ATP6V0A2 que codifica la subunidad V-ATPasa, y que la deficiencia de V-ATPasa puede conducir a múltiples sistemas a través de una glicosilación anormal ligada a N y O. Enfermedades metabólicas. Guernsey y Reversade detectaron mutaciones en el gen PYCR1 en algunos pacientes con dermatocalasis autosómica recesiva tipo II. Las mutaciones en PYCR1 pueden provocar cambios en la función mitocondrial y envejecimiento del tejido conectivo, provocando así un envejecimiento prematuro en dichos pacientes.
3. Dermacalasis autosómica recesiva tipo III: La dermatocalasia autosómica recesiva tipo III, también conocida como síndrome de De Barsy, se caracteriza por una apariencia prematura como adelgazamiento del cabello, anomalías corneales, retraso del crecimiento intrauterino y laxitud de la piel. La paciente nació con una piel fina, traslúcida, arrugada e inelástica con venas prominentes. El cambio característico del ojo es la opacidad corneal provocada por la degradación de las fibras elásticas de la membrana de Bowman de la córnea. La mayoría de los pacientes tienen anomalías del sistema neurológico y esquelético, incluidas funciones cognitivas y del lenguaje deterioradas, dislocación de la cadera, aumento de la movilidad articular, escoliosis y deformidades del pie. Muchos pacientes con síndrome de De Barsy tienen características superpuestas con dermatocalasis autosómica recesiva tipo II. Sin embargo, la distonía y las anomalías corneales progresivas son altamente sugestivas de un diagnóstico de síndrome de De Barsy, y sus mecanismos patológicos y antecedentes genéticos se desconocen. Reversade y Lin informaron que algunos pacientes con síndrome de DeBarsy están asociados con mutaciones del gen PYCR1.
3. Dermatología hereditaria recesiva ligada al cromosoma X:
Los pacientes con este tipo tienen síntomas especiales al nacer, además de una laxitud extensa de la piel, los pacientes también tienen rasgos faciales típicos, que incluyen un filtro filtral largo, nariz aguileña, frente alta, cara delgada y fontanela ancha. la afectación incluye diarrea crónica, malabsorción, hidronefrosis congénita, divertículos uretrovesicales y anomalías esqueléticas que incluyen cierre amplio y tardío de fontanelas, pectus carinatum, coxa valgo, huesos tubulares cortos, exostosis pélvica, cifosis y aplanamiento de las vértebras. El signo diagnóstico son las exostosis angulares a ambos lados del agujero magno. También pueden aparecer síntomas cardiovasculares, como hipotensión ortostática, tortuosidad de la arteria carótida y hematomas en la piel. La cutis laxa recesiva ligada al cromosoma X y la enfermedad de Menkes son enfermedades causadas por mutaciones en el gen alélico ATP7A que codifica el transportador de cobre. Las mutaciones graves de ATP7A causan la enfermedad de Menkes, mientras que las mutaciones más leves del gen ATP7A causan el síndrome del asta occipital.