¿Qué significan los protozoos Abami?
Entamoeba histolytica es una enfermedad parasitaria en humanos y animales con una alta tasa de incidencia y fuerte patogenicidad. Los protozoos parasitan principalmente en los intestinos y el hígado de humanos y animales, y con menos frecuencia en los pulmones, el cerebro y el bazo. Atacan el cuerpo en forma de trofozoitos y causan disentería amebiana o absceso hepático. La enfermedad está muy extendida, es sensible a muchos organismos y ahora se ha extendido por todo el mundo. Desde que Feder Losch descubrió por primera vez los protozoos en humanos en 1875, la enfermedad ha tenido graves repercusiones en la salud humana y animal y también ha causado enormes pérdidas económicas.
La ameba es una enfermedad invasiva que puede propagarse de forma natural entre humanos y animales. Cualquiera que expulse quistes amebianos en las heces puede ser una fuente de infección. Según estimaciones de los Centros para el Control de Enfermedades de Estados Unidos en 1986, al menos el 10% de la población mundial está infectada con Entamoeba histolytica y entre 40.000 y 110.000 personas mueren a causa de la enfermedad. Entre los infectados con la enfermedad, el 90% no presenta síntomas clínicos y el 10% tiene lesiones invasivas. Las áreas de alta incidencia se encuentran en países en desarrollo tropicales y subtropicales (como India, Filipinas, México, Etiopía, Laos, Vietnam, Myanmar, Corea del Norte). , China, etcétera). La mayoría de los pacientes son recién nacidos, niños, mujeres embarazadas, mujeres lactantes, niños con retraso mental, pacientes con baja inmunidad, homosexuales, pacientes con desnutrición o uso prolongado de hormonas adrenocorticales. En México, se encontró que la incidencia era mayor en los grupos no mestizos que en los mestizos. Entre los animales, los cerdos y los monos pueden presentar una infección natural asintomática, los perros y las ratas pueden presentar una infección sintomática y los humanos y los monos pueden presentar una infección cruzada. La mayoría de los animales domésticos y salvajes pueden estar gravemente infectados con Entamoeba histolytica, como cerdos, vacas, ovejas, perros y gatos, potros, conejos, visones, primates, anfibios y reptiles, peces, salmones, etc. Las ratas de laboratorio, los ratones, los conejillos de indias, los jerbos, los hámsteres e incluso los ratones domésticos pueden servir como huéspedes de almacenamiento. También se ha informado que la tasa de infección latente en monos puede llegar al 55,4% y la tasa de infección latente en ratones domésticos puede llegar al 55,7%. Se puede observar que los primates y roedores son importantes reservorios de protozoos y también son fuentes importantes de infección de enfermedades. Además, Nozaki H y otros informaron de un brote de amebiasis en una granja de cerdos en Japón, y canguros australianos murieron de disentería amebiana.
La ameba se transmite principalmente por vía oral. Una vez infectado, prolifera rápidamente en forma de fisión binaria. En algunas áreas con economías subdesarrolladas, malas condiciones sanitarias, agua potable contaminada y manejo laxo de las heces, el agua y los alimentos son fuentes importantes de transmisión, junto con una gran cantidad de primates, roedores y algunos insectos como intermediarios, el parásito Ami Pasta se propaga fácilmente. naturalmente entre humanos y animales. Entre las cucarachas recolectadas en una escuela primaria en la provincia de Taiwán, el 35,7% portaban quistes amebianos patógenos en su tracto digestivo y epidermis. Se encuestó a 40 cuidadores e investigadores que tuvieron contacto con los monos. Los resultados mostraron que 14 personas excretaron quistes infecciosos y 4 personas excretaron quistes de células mononucleares de Entamoeba histolytica.
Patogénesis
Factores patógenos
Los trofozoítos de Entamoeba histolytica tienen la capacidad de invadir el organismo, adaptarse a la respuesta inmune del huésped y expresar factores patógenos. Los factores comunes que influyen en la patogenicidad de Entamoeba histolytica incluyen lectina galactosa/acetilgalactosamina de 260 ku, perforina amebiana y proteasas de cisteína. El estudio de estos tres factores puede explicar su patogenicidad y no patogenicidad, ayudar a descubrir nuevos fármacos químicos, proponer nuevos métodos de diagnóstico y fabricar nuevas vacunas. La lectina de 260 ku puede mediar la adsorción de trofozoítos en la superficie de las células epiteliales del colon, los neutrófilos y los glóbulos rojos del huésped. Después de que los trofozoítos se adsorben en las células diana, la lectina disolverá las células diana. Las perforinas amebianas son un grupo de proteínas de molécula pequeña contenidas en el citoplasma de los trofozoítos. Cuando los trofozoítos entran en contacto con las células diana o invaden los tejidos, pueden inyectarse para hacer que las células diana formen canales iónicos dañinos, destruyendo así la estructura celular. Las amebas en medio de cultivo no secretan perforina, lo que puede ser una de las razones de la reducción de la toxicidad de las amebas in vitro. La cisteína proteasa es la proteasa más abundante en los gusanos, con un peso molecular de unos 30 ku, y pertenece a la familia de las papaínas. Puede lisar células diana o degradar C3 a C3a, contrarrestando así las respuestas inflamatorias mediadas por el complemento.
Los gusanos requieren un ambiente aeróbico adecuado y la capacidad de resistir la invasión de los tejidos por el complemento. Cuando los gusanos invaden el tejido corporal o ingresan a la circulación sanguínea, destruyen la matriz extracelular y lisan el tejido del huésped. Cuando los gusanos entran en contacto con el sistema del complemento del cuerpo, producirán efectos anticomplemento, fagocitarán bacterias y glóbulos rojos al mismo tiempo, y rápidamente fagocitarán y matarán macrófagos, células T y neutrófilos. Entamoeba histolytica puede producir un factor inhibidor de la migración de monocitos, que puede inhibir la migración de monocitos y leucocitos polimorfonucleares. Al producir péptidos antiinflamatorios, los trofozoítos influyen en la secreción de citocinas, limitan la aparición de inflamación y evaden la inmunidad del huésped.
Cepas de insectos y virulencia
Las propiedades de virulencia de los aislados de Entamoeba histolytica varían ampliamente. Las amebas tienen diferente virulencia en diferentes regiones y diferentes huéspedes. Los pacientes agudos son más virulentos que los portadores. Las cepas de insectos en las zonas tropicales son más tóxicas y tienen tasas de incidencia más altas; las cepas de insectos en las zonas templadas y frías son menos virulentas. La virulencia de la ameba también se ve afectada por otros factores externos, como la infección de animales de experimentación, la alimentación de animales de experimentación o la inyección intramuscular; El colesterol, el cultivo mixto con bacterias, el cultivo mixto con Trypanosoma cuchii, la adición de colesterol o NO al medio de cultivo, etc., pueden desempeñar un papel en la regulación de la virulencia de las cepas de insectos.
Bajo la acción de la peroxidasa dependiente de sulfhidrilo y la superóxido dismutasa, la ameba en un ambiente con alto contenido de oxígeno puede evitar que los tejidos produzcan H2O2 dañino, lo que ayuda a los trofozoítos a sobrevivir en un ambiente con alto contenido de oxígeno sin afectar su autoprotección. su virulencia.
El papel de las bacterias
Bajo el efecto sinérgico de ciertas bacterias, el efecto patógeno de Entamoeba histolytica en el cuerpo será más fuerte. No solo puede absorber los alimentos descompuestos por las bacterias en los intestinos, sino que también utiliza las condiciones físicas y químicas proporcionadas por las bacterias para proliferar y moverse, e incluso comer bacterias directamente. Los experimentos han demostrado que los humanos no enfermarán si tragan quistes puros y bacterias puras, pero si tragan quistes mezclados con bacterias, desarrollarán síntomas de disentería amebiana aguda. Esto se debe a que las bacterias pueden inducir un potencial redox apropiado y una concentración de iones de hidrógeno, promover la proliferación de amebas y la secreción de toxina amebiana, debilitando así la resistencia sistémica o local del huésped. Las bacterias también pueden dañar directamente la mucosa intestinal del cuerpo, proporcionando condiciones favorables para que los gusanos invadan el tejido intestinal. El cultivo mixto de ciertas bacterias gramnegativas y amebas puede mejorar significativamente la tasa de infección y el alcance patológico de los animales de experimentación. Los trofozoítos bacterianos adheridos a la superficie pueden mejorar la lisis de las células huésped por la ameba a través de la lectina de unión a manosa o la lectina de ameba 260 ku galactosa/acetilgalactosamina.
El papel de los virus
Los virus también están estrechamente relacionados con la ameba. Desde que Diamondrid (1972) descubrió por primera vez partículas de baculovirus similares a plantas en Entamoeba histolytica, se han encontrado muchas partículas virales en Entamoeba, como VIH, rotavirus, reovirus, etc. En 1976, Diamond L's descubrió que los virus de Entamoeba histolytica tienen tres estructuras principales. Entamoeba histolytica transporta muchas partículas virales, como los plásmidos del virus de la hepatitis. Se puede ver que la ameba es uno de los mejores vectores de partículas virales. No está claro si las partículas virales existentes en las células de la ameba pueden transfectar el cuerpo y causar patología en la célula huésped.
Inmunidad del huésped
La respuesta inmune del huésped a la invasión de amebas es principalmente inmunidad celular e inmunidad humoral. Aunque el sistema de defensa natural puede prevenir la invasión de la ameba, la inmunidad adquirida desempeña un papel de defensa más importante y tiene la capacidad de resistir la reinfección, especialmente las células T específicas de anticuerpos y la citocina gamma-interferón en el huésped, pueden activar los macrófagos para lograr efecto antiameba. Los anticuerpos antiamebianos también pueden unirse a la superficie de los gusanos a través de lectinas, aglutinando trofozoítos y desempeñando un papel auxiliar en la lucha o el control de infecciones. Debido a la fluidez y la endocitosis de las membranas celulares, algunos anticuerpos pueden migrar o ser absorbidos por las células, afectando la eficacia de los anticuerpos [15]. El antígeno funcional de Entamoeba histolytica es débil y no puede estimular al cuerpo para que produzca anticuerpos protectores fuertes, por lo que la función inmune protectora del huésped no es fuerte. Después de la infección con Entamoeba histolytica, no hay un efecto inmunológico duradero y pueden ocurrir infecciones repetidas después de la recuperación.
Diagnóstico
Clínicamente, las inferencias preliminares se hacen principalmente basándose en la epidemiología, los síntomas clínicos y los cambios patológicos. La enfermedad suele presentar síntomas como fiebre, dolor abdominal, distensión abdominal, vómitos, disentería, deshidratación y heces con sangre (mal olor). La anatomía patológica suele mostrar enteritis, hemorragia y edema intestinal, formación de úlceras, hiperplasia, etc. Los abscesos en el hígado son relativamente raros y pueden confundirse fácilmente con disentería bacteriana o viral. Por tanto, el diagnóstico de la enfermedad requiere un trabajo más detallado.
Los métodos de diagnóstico de laboratorio comunes incluyen el diagnóstico de patógenos, el diagnóstico inmunológico y el diagnóstico por PCR.
Diagnóstico de patógenos
Utilizar microscopía óptica para detectar patógenos en heces o secreciones frescas es rápido y sencillo, pero la tasa de detección es baja. El uso de antidiarreicos y antibióticos puede interferir con los resultados de las pruebas, y diferentes tratamientos premicroscópicos también pueden dar lugar a diferentes tasas de detección. Los métodos comúnmente utilizados en el laboratorio incluyen el método de frotis directo, el método de precipitación directa, el método de precipitación centrífuga, el método de tinción con solución de yodo y el método de tinción con hematoxilina, cada uno con sus propias ventajas y desventajas. Yu Wenjun y otros utilizaron el método de frotis directo y el método de precipitación directa para examinar el estado de infección del mismo lote de macacos. Resultados La tasa de detección del método de precipitación directa fue del 30,65%, que fue significativamente mayor que la tasa de detección del método de frotis directo (6,45%).
Diagnóstico inmunológico
El cultivo de ameba incluye principalmente cultivo multibacteriano, cultivo monobacteriano y cultivo bacteriano puro. Sobre la base del cultivo puro, también existen cultivos clonales y cultivos de línea pura. El éxito del cultivo puro de ameba impulsó el rápido desarrollo de pruebas de diagnóstico serológico y se convirtió en un paso clave en dichas pruebas. Las pruebas inmunes comunes incluyen la prueba de hemaglutinación indirecta, la prueba de fijación del complemento, la prueba de inmunoelectroforesis, la prueba intradérmica y la prueba de látex. Aunque estos exámenes tienen cierto valor diagnóstico, los resultados no son ideales y además están limitados por el cultivo puro. La detección del antígeno de lectina Gal/Ga1NAc en suero y saliva tiene una importancia clínica importante. La prueba de aglutinación sinérgica (sensibilidad 90%, especificidad 96%) y la prueba de oro coloidal (sensibilidad 97,6%, especificidad 92,6%) son sencillas y rápidas, con alta sensibilidad y especificidad.
También es una buena forma de detectar anticuerpos en suero. El ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas, la prueba de difusión en agar y la prueba de anticuerpos fluorescentes indirectos se utilizan ampliamente para el diagnóstico de esta enfermedad. Sin embargo, la desventaja de detectar anticuerpos policlonales en suero es que es difícil distinguir entre infecciones recientes e infecciones pasadas. Debido a que el título de anticuerpos de ELISA puede volverse negativo unos pocos meses después del inicio de la enfermedad, y el método es simple, rápido y de bajo costo, ELISA siempre ha sido de gran valor de aplicación en el diagnóstico de esta enfermedad.
Diagnóstico por PCR
La PCR es un método de diagnóstico rápido, preciso, sensible, seguro y específico desarrollado en los últimos años. Este método se utiliza principalmente para distinguir y diagnosticar fragmentos de ácidos nucleicos y también se utiliza comúnmente para identificar Entamoeba con estructuras morfológicas similares. Los fragmentos amplificados involucran principalmente: secuencias altamente repetitivas en la región no codificante del ADNr, genes de ARNr circular extracromosómico, genes de cisteína proteasa y genes de antígenos de superficie. Estos fragmentos son muy específicos. Bajo la acción de cebadores apropiados (los cebadores reconocidos internacionalmente con mejor especificidad y sensibilidad están diseñados en base al gen que codifica el antígeno de cisteína de la ameba 29 ku/30 ku), los materiales de lesión obtenidos de humanos y animales (principalmente heces, pus, intestinos tejido y secreciones) se pueden utilizar directamente para PCR sin tratamiento previo. Se descubrió que los tres pares de cebadores no requieren procesamiento de muestras al amplificar la cadena plantilla. Los materiales del paciente utilizados para la PCR deben ser nuevos, porque algunas sustancias en los materiales del paciente pueden degradar el ADN y afectar su sensibilidad. Aunque la tecnología de diagnóstico por PCR no es práctica debido a su alto costo y poca puntualidad.
Tratamiento
Medicamentos
Existen muchos medicamentos para tratar la ameba. Desde que Rogers seleccionó por primera vez la emetina para tratar esta enfermedad en 1912, se han utilizado fármacos antiamebianos en aplicaciones clínicas, como ceniofeno, carbazona, cloroquinolina, adipina y anripina. Después de la década de 1980, se utilizaron secnidazol, dextrometorfano, enterobina, tibeval, ajo (A11 um), Pulsatilla, vesícula biliar y metronidazol. Sus derivados, como Fasigyn y Flagenty, se usan para tratar esta enfermedad. El furoato de delonida también se usa para tratar diversas amebiasis en los Estados Unidos. Algunos medicamentos no se utilizan ampliamente en la práctica clínica debido a sus efectos secundarios graves, reacciones alérgicas fuertes, fácil desarrollo de resistencia a los medicamentos, tratamientos prolongados y precios elevados. El metronidazol tiene un buen efecto curativo, pocos efectos tóxicos y secundarios, precio bajo, seguridad, fácil uso y efecto antianaeróbico. Se ha utilizado como fármaco de elección para el tratamiento de la amebiasis en humanos y animales.
Principios del tratamiento
Existen tres principios básicos para el tratamiento de la disentería amebiana. El primero es curar las lesiones invasivas dentro y fuera de los intestinos, el segundo es eliminar los quistes y trofozoítos. la luz intestinal, y el tercero es Prevenir infecciones secundarias. Por lo tanto, a menudo se utilizan en clínica fármacos antiamebianos combinados con antibióticos. Cuando trate trofozoitos invasivos, elija medicamentos que sean fácilmente absorbidos por los intestinos; cuando trate a pacientes con quistes, elija medicamentos que no sean fácilmente absorbidos por la pared intestinal y que tengan pocos efectos secundarios y tóxicos.
Médicamente, se trata con una combinación de medicina tradicional china y occidental. Muchos pacientes amebianos se curan con Pulsatilla más metronidazol y gentamicina. El tratamiento de los animales también es similar al principio del tratamiento farmacológico. Hay una gran cantidad de informes bibliográficos que utilizan este método para curar la disentería amebiana en perros, ganado vacuno, cerdos, macacos, chimpancés y otros animales. En el tratamiento de la amebiasis, también se debe prestar atención a la recurrencia de la enfermedad, especialmente al tratamiento de las causas de la recurrencia, evitando el uso de inmunosupresores u hormonas y agregando una mejora inmunológica adecuada al administrar los medicamentos antiamebiasis adecuados. Se debe tomar y se debe prestar atención a los suplementos nutricionales. Se debe fortalecer el tratamiento de apoyo para aquellas personas con mala condición física.
Prevención
Aunque el tratamiento farmacológico de la ameba sigue siendo muy eficaz, se trata de una medida de salud pública mundial, protección del medio ambiente, desarrollo económico y calidad nacional para minimizar la aparición de esta enfermedad. Se desarrolló una vacuna de ADN basada en la lectina GAL de la superficie de la ameba, pero esta vacuna solo se usó en ratones y no puede usarse ampliamente en aplicaciones clínicas. Los efectos clínicos terapéuticos y preventivos del segmento Fab de los anticuerpos monoclonales humanos necesitan más estudios. Muchos investigadores también exploran e intentan constantemente introducir antígenos recombinantes en plantas para su expresión, pero hasta ahora no se han logrado resultados satisfactorios. Por tanto, eliminar la fuente de infección y cortar su vía de transmisión sigue siendo la clave para prevenir esta enfermedad, que se puede resumir en: ① Eliminar la fuente de infección. Las personas, los animales y los pacientes con bolsas deben ser inspeccionados y aislados periódicamente, especialmente los encargados de cocina y los cuidadores de animales en la restauración. ②Cortar la ruta de transmisión. Mantener la higiene ambiental y del agua potable, evitar que roedores, moscas, cucarachas y otros insectos transporten contaminantes enquistados, tratar las heces de manera inofensiva, fortalecer la higiene personal y la higiene de los alimentos y prevenir la introducción de enfermedades por la boca.