¿Cómo se sintetiza la penicilina?

Los métodos de producción de la penicilina natural y la penicilina semisintética son completamente diferentes.

Penicilina natural

La producción de penicilina G se puede dividir en dos pasos: fermentación por cepa y extracción y refinación ① Fermentación por cepa: inocular Penicillium chrysogenum en un medio sólido y cultivarlo a 25 ° C durante 7 a 10 días para obtener un cultivo de esporas de Penicillium. Usar agua esterilizada para preparar una suspensión de las esporas e inocularlas. en el tanque de semillas En el medio de cultivo esterilizado en el tanque de fermentación, agregue aire estéril, revuelva e incube a 27°C durante 24 a 28 horas, y luego inocule el líquido de cultivo de semillas en el medio de cultivo esterilizado que contiene el precursor del ácido fenilacético en el fermentador, agregue aire estéril, revuelva y cultive a 27 ° C durante 7 días. Durante el proceso de fermentación, se debe agregar el precursor del ácido fenilacético y una cantidad adecuada de medio de cultivo. ② Extracción y refinamiento: enfriar el caldo de fermentación de penicilina. y filtrar el filtrado debe estar a pH 2~ En condiciones de 2,5, realizar extracción en contracorriente de múltiples etapas con acetato de butilo en la máquina de extracción para obtener el extracto de éster butílico, que se transfiere a un tampón con pH 7,7,2, y luego se transfiere a éster de butilo y el extracto de éster de butilo se pasa a través de carbón activado, se decolora, se agrega un agente formador de sal y la sal de potasio de penicilina G se puede obtener mediante destilación por ebullición. La sal de sodio de penicilina G se prepara pasando sal de potasio de penicilina G. a través de resina de intercambio iónico (tipo sodio).

Penicilinas semisintéticas

Se pueden producir varios tipos de penicilinas semisintéticas mediante reacciones de acilación con una variedad de ácidos orgánicos sintetizados químicamente usando 6APA. como intermediario.

6APA se produce utilizando microorganismos. La penicilina acilasa producida se obtiene escindiendo la penicilina G o V. La reacción enzimática generalmente se lleva a cabo entre 40 y 50 °C y un pH de 8 a 10. En los últimos años, se ha aplicado la tecnología de inmovilización de enzimas a la producción de 6APA, simplificando el proceso de escisión. 6APA también se puede producir a partir de penicilina G mediante craqueo químico, pero el costo es mayor para la introducción de cadenas laterales. agente para convertir el ácido orgánico correspondiente en un cloruro de ácido y luego agregarlo a agua o un solvente orgánico de acuerdo con la estabilidad del cloruro de ácido. En , se usa una base inorgánica u orgánica como agente de condensación para realizar una reacción de acilación. 6APA. La reacción de condensación también se puede llevar a cabo directamente en la solución de lisis sin aislar 6APA.