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¿Puede la terapia antirretroviral de gran actividad (HARRT) lograr una cura funcional para el SIDA?

Divulgación científica de AIDS Knowledge Bureau + Preguntas y respuestas + pruebas

Con respecto al tema de la "cura" del SIDA, muchas personas se han puesto en contacto conmigo a través del backend. Los problemas que generalmente preocupan a todos. son:

¿Por qué es tan difícil curar el SIDA?

¿Cuál es la “cura funcional” del SIDA?

¿Puede la terapia antirretroviral de gran actividad (HARRT) lograr una cura funcional para el sida?

A estas alturas, el tratamiento del SIDA para toda la humanidad todavía se basa principalmente en la terapia antirretroviral de gran actividad (HARRT). La ventaja de la terapia HARRT es que su plan de tratamiento es relativamente maduro y los riesgos son relativamente controlables. Al tomar medicamentos a largo plazo, las personas infectadas con el VIH pueden lograr el objetivo de controlar la replicación del virus del VIH en sus cuerpos, reducir las complicaciones y los riesgos de muerte relacionados con la infección por el VIH y mejorar significativamente el tiempo y la calidad de la supervivencia de las personas infectadas.

Al mismo tiempo, la reducción de la carga viral en personas infectadas por el VIH también puede reducir eficazmente el riesgo de que la persona infectada se propague al mundo exterior (el virus indetectable en el cuerpo significa que la persona infectada está no contagioso). Sin embargo, la terapia HARRT por sí sola no puede eliminar completamente el virus del VIH en el cuerpo de la persona infectada, es decir, no puede curar el SIDA. Una vez que se suspende el medicamento, el virus suprimido en el cuerpo de la persona infectada "regresará" rápidamente en un plazo de 3 a 4 semanas. . Entonces surge la pregunta anterior: ¿Por qué es tan difícil curar el SIDA? ¿Cuál es la "cura funcional" para el SIDA? ¿Puede la terapia antirretroviral de gran actividad (HARRT) lograr una cura funcional para el SIDA? Respondamos una por una a continuación.

¿Por qué es tan difícil curar el SIDA?

El problema del "reservorio viral" tras la infección por VIH siempre ha sido un punto clave y difícil en el tratamiento del sida. La formación del "reservorio viral" del VIH ocurre en la etapa temprana de la infección viral (48 h ~ 7 días) y generalmente puede formarse en un corto período de tiempo. Una vez que se forma el "reservorio viral" de la infección por VIH, el virus del VIH existe principalmente en forma integrada en los linfocitos T CD4 + de memoria en reposo, y una pequeña cantidad existe en las células CD4 vírgenes. Una de las características de este tipo de células es ". longevidad."

Las investigaciones sugieren que los linfocitos T CD4+ con memoria en reposo infectados por el VIH pueden permanecer en un estado "silencioso" durante mucho tiempo y su vida media es relativamente estable, que puede durar hasta 44 meses o más. . Al mismo tiempo, en personas infectadas, los virus VIH correspondientes también pueden estar presentes en algunos macrófagos, células dendríticas, monocitos, astrocitos, células madre hematopoyéticas, mucosa intestinal, tracto reproductivo, testículos, tejidos linfoides relacionados con el tracto digestivo, etc.

Al mismo tiempo, después de que el VIH infecta el sistema inmunológico periférico del huésped, el virus puede atravesar rápidamente la barrera hematoencefálica (los macrófagos mononucleares infectados por el VIH pueden cruzar la barrera hematoencefálica) y entrar en la barrera central. sistema nervioso, por lo que las microglías infectadas forman focos de infección centrales estables. Sin el control de los medicamentos antirretrovirales, el VIH puede infectar el cerebro en un promedio de dos meses y el ácido nucleico del VIH puede detectarse en el líquido cefalorraquídeo. Al mismo tiempo, al verse afectados por la barrera hematoencefálica y la estructura anatómica del cerebro, la mayoría de los fármacos antirretrovirales existentes (excepto los inhibidores antirretrovirales nucleósidos) tienen un rendimiento insatisfactorio al atravesar la barrera hematoencefálica, lo que conduce al sistema nervioso central. VIH sistémico La replicación es difícil de eliminar por completo.

¿Cuál es la “cura funcional” del SIDA?

La cura funcional del SIDA no es lo mismo que la cura completa del SIDA La cura funcional de la infección por VIH significa que después de suspender el tratamiento, el "portador" puede controlar la replicación del VIH en el cuerpo durante mucho tiempo y mantener la misma. El crecimiento de las células T CD4+ en el organismo es normal en cantidad y función, lo que garantiza el funcionamiento normal del sistema inmunológico, y la cura completa del SIDA significa que el virus ha sido completamente eliminado del organismo de las personas infectadas por el VIH.

Después de lograr la curación funcional, aunque los "portadores" del VIH pueden ser portadores del VIH, la carga viral en su sangre periférica es inferior al límite inferior de detección (sin transmisibilidad) y no presentan características patológicas típicas (no transmisibilidad). Síntomas), excepto las "pruebas" periódicas, son básicamente los mismos que los de la "gente normal".

¿Puede la terapia antirretroviral de gran actividad (HARRT) lograr una cura funcional para el sida?

La razón por la que la terapia HARRT no puede curar el SIDA es que existe el problema del "reservorio del virus del VIH". Después de que el VIH infecta el cuerpo humano, una vez que se forma el reservorio del virus del VIH, la terapia antirretroviral altamente efectiva tiene "el efecto". El virus VIH que se esconde "latentemente" en las células huésped es impotente. En la actualidad, para todas las infecciones por VIH, "la detección temprana, el tratamiento temprano y el tratamiento antiviral independientemente del nivel de CD4" tienen como objetivo reducir el tamaño del "reservorio viral" del VIH, mantener una respuesta inmune específica eficaz y maximizar la retención de varios componentes. del cuerpo humano.

Con la profundización de la investigación en los últimos años, los investigadores han descubierto una nueva estrategia de tratamiento basada en una terapia antirretroviral altamente efectiva: la estrategia "shock and kill", es decir, el virus activa y mata. Al principio se pensó que la dificultad para curar la infección por VIH radicaba en el "reservorio viral" latente. Luego se pueden utilizar algunos medios para lograr una activación "anormal" del VIH, de modo que los medicamentos de tratamiento HARRT y el sistema inmunológico humano puedan encontrar nuevamente el virus del VIH. Y finalmente trabajar juntos para matarlo. En la actualidad, la FDA de EE. UU. también ha aprobado la comercialización de varios "activadores latentes", que han logrado ciertos resultados en la activación del VIH latente en células huésped con "partes" y "funciones" específicas, lo cual es un tema de investigación candente en la actualidad.

Se cree que en un futuro próximo, la terapia antirretroviral altamente efectiva combinada con la estrategia de "shock and kill" es muy prometedora para lograr una cura funcional para el SIDA.