Métodos experimentales y aplicaciones del laberinto en cruz elevado

Al comienzo del experimento, los ratones fueron colocados en el laberinto desde la rejilla central hasta los brazos cerrados, y sus actividades se registraron durante 5 minutos. Los indicadores de observación incluyen: el número de entradas de brazo abierto (los dos primeros melones deben entrar en los brazos), el tiempo de residencia de brazo abierto, el número de entradas de brazo cerrado y el tiempo de residencia de brazo cerrado. Calcule la proporción de tiempo de permanencia con los brazos abiertos, la proporción de entradas con los brazos abiertos y el número total de entradas en el laberinto en cruz elevado. Después del experimento, sacaron a los ratones, les lavaron los brazos y les rociaron alcohol para eliminar los olores. Finalmente, se utilizó el software de comportamiento animal Xeye para analizar los datos.

El número de entradas al brazo abierto y el tiempo de residencia se correlacionaron negativamente con el nivel de ansiedad de las ratas. Cuanto menos veces entren al brazo abierto y más corto sea el tiempo de permanencia, más grave será la ansiedad de la rata.

Método experimental de laberinto en cruz elevado

Resumen:

Objetivo: sintetizar compuestos de acetamida sustituidos con arilindol y evaluar sus efectos ansiolíticos sin sedación ni estimulación muscular. fatiga. Compuestos activos con efectos secundarios como relajación. Método: Se obtuvo ácido benzoilpropiónico sustituido haciendo reaccionar 2 g de benceno sustituido y anhídrido succínico, y luego se generó anhídrido mixto a partir de ácido benzoilpropiónico sustituido y cloroformiato de etilo, y luego se obtuvo la amida sustituida reaccionando con la amina correspondiente. Se sometieron amidas sustituidas y fenilhidrazinas sustituidas a la reacción de Fischer para obtener el compuesto objetivo. El resultado fueron 20 nuevos compuestos. Conclusión Los resultados preliminares de los receptores muestran que la mayoría de los compuestos tienen una fuerte unión a los receptores periféricos de benzodiazepinas, y algunos compuestos tienen efectos ansiolíticos obvios en la prueba del laberinto elevado en ratones, y no pueden antagonizar la tetrandrina (convulsiones causadas por PTX), sin sedación.

Palabras clave: derivados del indol; ansiolíticos; receptor periférico de benzodiazepinas

La ansiedad y la depresión afectan gravemente la vida diaria de las personas y las enfermedades a largo plazo pueden provocar otras enfermedades relacionadas. , la psicología del estrés anormal debilitará la eficacia de combate de las tropas. Los fármacos antipsicóticos tradicionales pueden producir efectos secundarios como sedación y relajación muscular y al mismo tiempo ansiolíticos, lo que limita su uso. Las investigaciones sobre receptores y biología molecular han descubierto que en el centro nervioso, las benzodiazepinas no solo tienen un sitio de unión en el receptor GABAA, sino que también se unen a otro receptor, que se encuentra en el exterior de la mitocondria y tiene un alto nivel. afinidad por un péptido endógeno llamado receptor periférico de benzodiazepinas. Actualmente, la estructura de este receptor y su sitio de unión con el ligando se encuentran en estudio en profundidad [1]. Los receptores periféricos de benzodiazepinas pueden estimular las mitocondrias para que secreten esteroides, regular el comportamiento biológico y mostrar efectos ansiolíticos obvios sin efectos secundarios como sedación y relajación muscular.

Los compuestos indol juegan un papel importante en la investigación de fármacos basados ​​en receptores periféricos de benzodiazepinas. En este estudio, se sintetizaron 22 compuestos de acetamida sustituidos con aril 232 indol y se exploraron los efectos de las aminas sustituidas, los sustituyentes del indol y los sustituyentes del anillo 2-fenilo sobre la actividad de los compuestos. Estos compuestos se probaron para determinar la inhibición competitiva de los receptores periféricos de benzodiazepinas y se descubrió que la mayoría de los compuestos tenían una alta tasa de unión a los receptores periféricos de benzodiazepinas. En el experimento del laberinto en cruz elevado en ratones, se descubrió que ciertos compuestos tenían efectos ansiolíticos significativos, pero no podían antagonizar las convulsiones causadas por la tetrandrina (PTX). La ruta sintética del compuesto se muestra en la Figura 1. La estructura, las constantes físicas y los resultados del análisis elemental del compuesto se muestran en la Tabla 1. Todos ellos son compuestos nuevos, confirmados mediante espectroscopia infrarroja 1, resonancia magnética nuclear, espectrometría de masas y análisis elemental (Tabla 2).

Se realizó una prueba de inhibición competitiva del receptor in vitro en 20 compuestos sintetizados [2]. Los resultados (Tabla 3) muestran que un grupo aceptor de electrones, como un átomo de bromo o un grupo nitro, puede mejorar significativamente la inhibición competitiva del receptor. Capacidad de unión de compuestos a receptores, como 18, 19 y 20. Sobre la base de experimentos con receptores, se realizaron experimentos con ratones con algunos compuestos con actividad relativamente alta [3]. Los compuestos 1, 2 y 18 mostraron una actividad ansiolítica obvia en el experimento (Tabla 4). Se ensayó el efecto de los compuestos 1, 2 y 18 sobre las convulsiones inducidas por tetrandrina (PTX). Los resultados (Tabla 5) muestran que son incapaces de antagonizar las convulsiones inducidas por la tetrandrina (PTX) (prueba de Dunnett) y no muestran ningún efecto sedante.

Método experimental de laberinto elevado en cruz (2) Utilice un probador de punto de fusión para medir el punto de fusión real sin corrección de temperatura.

RMN * * *El medidor de vibraciones es JNM2GX 400, Bruker ARX 400 o INOVA2600, y TMS es el estándar interno. El espectrómetro de masas es un instrumento Zabspec. Analizador de infrarrojos Nicoletmaga2IRTMspectromet 550. El analizador elemental es CarloERBA21106. Todos los reactivos utilizados fueron de pureza química y analítica comercial. El gel de sílice para cromatografía en capa fina (GF254) y el gel de sílice para cromatografía (H60) son productos de Qingdao Ocean Chemical Factory. Preparación 1 22 (2,42 difluorofenil) 232 indol di-n-propionamida (1) difluorobenceno (22812 g), anhídrido succínico (100 g), tricloruro de aluminio (29313 g) y disulfuro de carbono 5000. Añadir agua para obtener una pasta, calentar para disolver la pasta con carbonato de sodio saturado, filtrar el sólido, recoger el filtrado, neutralizar con 1 solución acuosa de HCl para obtener un precipitado blanco, recoger el sólido para obtener 140 g de 32(2,42). ácido difluorobenzoil)propiónico. Disolver ácido 32(2,42difluorobenzoil)propiónico (0,101 moles) y trietilamina (0,103 moles) en 25 ml de tetrahidrofurano y enfriar hasta -40ºC. Se agita la solución y se añade cloroformiato de etilo (0,101 mol) gota a gota. La solución continúa reaccionando a -20°C durante 0,15 h. Luego se añade di-n-propilamina (0,101 mol), se agita y se continúa la reacción a temperatura ambiente durante 1 h. Añadir a la amida fenilhidrazina (0,102 mol) y 5 g de ácido polifosfórico, mezclar con un termómetro y calentar lentamente en un baño de aceite con una temperatura externa de 120°C. Cuando se produce la reacción, la temperatura interna aumenta repentinamente y se produce gas, que se agita en el baño térmico hasta que la reacción disminuye [4]. Después de enfriar, añadir 50 ml de agua, recoger el sólido mediante filtración y recristalizar con acetato de etilo o separar con cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo 2 éter de petróleo = 1:5) para obtener un producto sólido de color blanco. Los compuestos 1-20 se obtuvieron mediante el mismo método.