El futuro de la reprogramación nuclear
¿Serán los mismos mecanismos entre trasplante nuclear, tecnología iPS y transdiferenciación? Quizás no. El concepto de escape rápido puede aplicarse a las situaciones anteriores, pero en realidad los factores que influyen en la reprogramación son diferentes. Ya sabemos que los óvulos tienen concentraciones muy altas de determinadas moléculas, como el nucleoplasma, la histona B4 y la histona H3.3. La identificación final de los factores de reprogramación de los óvulos ayudará a mejorar la eficiencia de las iPS y a encontrar más formas de cambiar entre células adultas.
Una persona tiene 10^15 células y un hígado contiene 10^14 células. Para alcanzar este número, una célula iPS generada a partir de la piel con una eficiencia de 10^4 necesita pasar por una gran cantidad de ciclos de división celular. Aún así, algunos tejidos del cuerpo requieren sólo una cantidad relativamente pequeña de células para mejorar su función. Un ejemplo es la retina, donde sólo 105 células tienen efectos terapéuticos.
Si las células introducidas no se "integran" en el receptor, ¿seguirán siendo útiles? La mayoría de los tejidos están formados por muchos tipos diferentes de células. Tomando el páncreas como ejemplo, contiene al menos cuatro tipos de células endocrinas que pueden secretar hormonas, incluidas las células exocrinas, las células de los conductos y las células de los islotes. La terapia de reemplazo de células endocrinas tiene un enorme valor terapéutico, incluso si no están integradas en la compleja estructura del páncreas. En algunos casos, las células importadas pueden proporcionar comodidades funcionales incluso de manera indirecta. Hasta el momento no está claro si las células introducidas pueden proporcionar cantidades adecuadas de producto.
De cara al futuro, es posible que surjan más terapias de reemplazo celular. Una posibilidad es encontrar moléculas pequeñas que puedan ingresar a las células para reemplazar genes extraños introducidos en las células o tal vez se puedan encontrar poblaciones de células cada vez más divididas de forma natural en órganos adultos, y estas células puedan cultivarse y expandirse in vitro. para trasplante. Las futuras líneas de investigación, al menos en nuestra opinión, deberían centrarse en el estudio de la "pluripotencia única" o la "oligopluripotencia" (sólo pueden producir uno o unos pocos tipos de células), incluso si no se trata de pluripotencia (la capacidad de diferenciarse en células). de las tres capas germinales), y nunca debe ser totipotente (la capacidad de diferenciarse en todos los tipos de células embrionarias y extraembrionarias) (Figura 5). Por analogía, preferiríamos generar el tipo de célula deseado convirtiendo una célula normal que sea similar al tipo de célula deseado, en lugar de convertir la célula en un estado totipotente y luego cambiar lentamente de un estado grande a un camino de diferenciación más estrecho. Para el único propósito de la terapia de reemplazo celular, ni la totipotencia ni la transmisibilidad de la línea germinal son un criterio u objetivo necesario. Desde una perspectiva terapéutica, un estado que tenga cierta capacidad de diferenciación, pero que no sea ilimitado, puede ser más seguro y eficaz.